ｓｏｃｓ１沉默的树突状细胞治疗中晚期原发肝癌患者的临床疗效观察.docVIP

s 0 C S 1沉默的树突状细胞治疗中晚期原发肝癌患者的临床疗效观察 （1.陝西屮医药大学第二附属医院陕西咸阳712000； 2.陝西屮医药火学基 础医学院陕西咸阳712046） （3.湖北十堰东风汽车总医院细胞生物实验室湖北十堰442000） （4.南京医科大学附属二院细胞生物实验室江苏南京210000） 】目的：分析使用SOCS1沉默的树突细胞过继免疫治疗屮晚期肝 癌癌患者的临床疗效。方法：入组209例接受SOCS1沉默的树突细胞细胞治疗 的肝癌患者,用血细胞分离机分离出单个核细胞，将诱导培养后的SOCS1沉默的树 突细胞于细胞培养后第8天、第15天回输给肝癌患者，每次细胞回输量为1*108。 随访3-24个月患者生存率；对照组105例为无免疫细胞干预患者，随访3-24个 月患者生存率。结果：SOCS1沉默的树突细胞疫苗过继免疫治疗肝癌患者治疗后 3个月生存率为99.50%, 6个月生存率为99.50%，12个月生存率为91.30%, 18 个月生存率为87.10%, 24个月生存率为85.60%；对照组患者3个月生存率为 98.20%, 6个月生存率为97.30%，12个月生存率为84.60%, 18个月生存率为 70.30%, 24个月生存率为59.10%；应用Kaplan—Meier生存曲线进行生存分析， 应用卡方检验各组，结果第18个月（X2值11.380, P值0.001）、24个月（X2 值20.162, P值0.000）。结论：用SOCS1沉默的树突细胞疫苗过继免疫回输治疗 可以显著提高屮晚期肝癌患者18-24个月生存率。 关键词】肝癌；SOCS1；树突细胞；免疫治疗；生存率； 屮图分类号】R739 】A 】1004-6194 （2015） 02-0311-02 肝细胞癌是临床上死亡率极高的原发性肝癌，它是一种在全球范围内最 常见的恶性肿瘤。严重的危及了人们的健康与生活［1 ］。目前，临床治疗肝 癌的首选方法为手术切除治疗，但由于大部分的患者肝硬化程度较严重、不冋的 叶段出现多发病灶、病灶的部位接近大血管等因素不能进行手术的治疗。因此， 多种治疗手段结合治疗肝癌具有重要的临床意义。近些年，过继细胞免疫治疗 技术治疗发展迅速，逐渐成为中晚期肝癌的治疗手段之一。 沉默免疫负调控基因技术 iAPA (inhibition of antigen presentation attenuators, iAPA)技术是一?种新型、抗肿瘤、免疫细胞治疗技术，应用于恶性肿 瘤的临床治疗。它完全打破了传统免疫学理论。［2］ iAPA技术的核心系采用小干扰核糖核酸(siRNA)特异性阻断抗原呈递 细胞(DC细胞)和淋巴细胞中关键的负调节因子SOCS1,使其基因表达沉默， 诱导机体突破自身对肿瘤的免疫耐受［3】。以iAPA技术为基础的肿瘤治疗技术已 经在肿瘤的生物治疗领域取得了极大的突破。基于iAPA-T技术基础治疗肝癌， 将为肝癌的治疗开辟新的途径。 本次研究针对中晚期肝细胞性肝癌患者实施iAPA过继免疫细胞治疗， 效果显著，现报道如下。 1.1纳入标准 入组条件:组织学或细胞学确诊的肝癌患者；卡氏评分gt;60;预计生存 期gt;6个月;患者必须从其他毒性反应中恢复，手术、放疗、化疗或其他生物治 疗结束至少4周并H入组治疗及反应观察过程中没有进行以上治疗；男性或女性 患者，年龄在18-75岁；患者自愿，签署知情同意，依从性好；造血功能:白细胞 ge;2000/mm3,中性粒细胞ge;1000/mm3，血小板计数ge;100,000/mm3，血 红蛋白ge;8g/dL;肾功能：肌野le;2mg/dl，肌酌1清除率ge;60 ml/min;心肌酶 谱正常。排除条件:伴奋急性感染患者；患者以前或现在伴奋其他部位的原发恶 性肿瘤；有自身免疫性疾病病史患者，如系统性红斑狼疮；患者伴奋全身使用皮 质类固醇类或其它抑制免疫力激素治疗；进行过主要器官移植的患者；活动性肝 炎患者；HIV阳性患者；凝血功能障碍患者；具奋严重的其他疾病包括严重过敏， 哮喘，充血性心力衰竭、不能控制的高危性心律失常、不稳定性心绞痛、心肌梗 塞、重度心瓣膜疾病；妊娠或哺乳期妇女； —般资料 收集2012年5月1日至2014年5月1日在陕西省中医二附院、湖北十 堰东风汽车总医院、南京医科人学附属二院治疗并经病理诊断的肝癌病例。免疫 细胞治疗组中男性137例，年龄(62.4plusmn;10.8)岁，中位年龄60.5岁;女性72例, 年龄(51.0plusmn;10.7)岁，中位年龄50.0岁。对照组病人105例,男性68例, 年龄(61.5plusmn;9.6)岁，中位年龄 58.3 岁，女性 37 例，年龄(53.3plusmn;9.7) 岁，中位年