常用抗真菌药比较.ppt

常 用 抗 真 菌 药 物 比 较 抗真菌药物分类 多烯类 –两性霉素B 多烯类穿透真菌细胞壁，并与真菌细胞膜中麦角固醇结合，也可与人类细胞膜中的胆固醇结合 活性谱广泛，对大多数真菌有抗菌活性 毒性大，尤其是肾毒性。脂型有所改善 两性霉素B抗菌谱 两性霉素具有广谱抗菌活性，对绝大部分重要真菌病原体均有作用 念珠菌属 除葡萄牙念珠菌，高里氏念珠菌 曲霉菌属 常需要高剂量药物治疗 新生隐球菌 毛霉菌属 皮炎芽生菌属 夹膜组织胞浆菌 球孢子菌属 巴西酿母菌 马氏青霉菌 两性霉素B的副作用 两性霉素B的毒性副作用可分为急性型或慢性型。 急性毒性作用：急性或注射相关性毒性以发热、寒战、低血压、恶心、呕吐、头痛和血栓性静脉炎为特征。 慢性型：肾毒性 脂型两性霉素B其肾脏毒性有中等程度的降低 三唑类药物 三唑类作用于羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾醇转化为麦角固醇，破坏了细胞膜的结构与功能，因而抑制真菌生长。 三唑类主要为抑菌药 氟康唑 有口服和静脉剂型 能很好渗入脑脊液 主要经肾脏排泄，肾功能不全的患者应降低药物剂量。 抗菌谱：新生隐球菌、对白色、热带和近平滑念珠菌等也有抗菌活性。但是，克柔、平滑念珠菌耐药。对二形性真菌有活性。 氟康唑治疗用途 念珠菌病：口咽部、食道和阴道念珠菌病，以及全身性念珠菌感染。 尚可用于行细胞毒性化疗或放疗的骨髓移植患者的预防性治疗。 隐球菌性脑膜炎 曲霉菌病或毛霉菌病的治疗和预防无效。 常作为严重感染控制后的维持用药。 伊曲康唑 口服剂型有胶囊和口服液两种形式。静脉剂型。 广谱抗菌活性，包括曲霉菌属、念珠菌属、新生隐球菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、组织胞浆菌、巴西副球霉菌和孢子丝菌 伊曲康唑在肝脏代谢 念珠菌株中已发现唑类交叉耐药。 不良反应和药物间相互作用 胃肠道不适 皮疹、搔痒 头痛 眩晕 肝脏酶短暂性升高 重度肝脏毒性（罕见） 可能发生盐皮质潴积综合征 药物相互作用多。包括免疫抑制剂环孢霉素与他克莫司、某些抗肿瘤药物（如长春新碱）、苯妥英、苯二氮、甲基强的松龙、地高辛、奎尼丁等。伊曲康唑如与利福平、利福布丁、异烟肼等联用，其血清水平降低。 伊曲康唑的副作用-严重心血管事件 由于有引起严重心血管事件的危险，禁止与西 沙必利、哌咪嗪、奎尼丁、多非利特和左美沙朵同 时使用 伏立康唑 伏立康唑是一广谱抗真菌药 有口服和胃肠外剂型 对念珠菌属（包括氟康唑耐药性菌株C. albicans、C. krusei和C. glabrata）和新生隐球菌属、曲霉菌属等显示出杀菌活性。 作用于P450酶，药物间相互作用多 伏立康唑的治疗用途 治疗侵袭性曲霉病 治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌） 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染 100% 患者会出现异常的视网膜电流图谱；33%以上的患者有暂时的视力障碍（闪光幻觉，常描述为象LSD游伴颜色分辨能力改变，视力模糊，眼冒金星和畏光）； 停药后副作用消失。 皮疹和光敏性：罕见于Stevens-Johnson 综合征病例。 肝酶水平升高( 13%)。 药物间相互作用 非常多： 卡马西平、长效巴比妥类、利福平、利福布丁 苯妥英、磺脲类、他汀类、生物碱类、钙通道阻滞剂、地西泮、环孢霉素、麦角生物碱类 奥美拉唑、奎尼丁、西罗莫司 、他克莫司、华法林 科 赛 斯 葡聚糖合成抑制剂通过抑制细胞膜中的β－（1，3）－葡聚糖合成酶阻断葡聚糖的合成 由于其作用机制与麦角固醇无关，葡聚糖合成抑制剂因而能与两性霉素B及唑类联用以治疗感染。 口服生物可利用度差 (3%); 溶于水, 需要IV 给药; T?很长；因此可允许每日一次给药; 主要经肝代谢；对人体细胞无毒； 对念珠菌属、曲霉菌属和肺孢子虫有抗菌活性。 *For internal use only 1、细胞膜 多烯类：两性霉素B 制霉菌素 唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 2、核酸合成 核苷拟似物：氟胞嘧啶 3.细胞壁：棘白菌素 羊毛甾醇14－α －去甲基酶为细胞色素P450依赖酶。三唑类对人CYP－450酶也有低程度的交叉抑制作用 环湖精 伏立康唑：副作用