质量风险分析与质量风险控家属制方法.docVIP

大容量注射剂质量风险分析与质量风险控制方法 一、大容量注射剂的剂型特点 和其他无菌制剂相比，大容量注射剂的特点在于体积大，导致： (1)发生微生物污染、内毒素污染和微粒污染后对使用者的后果更严重； (2)降低微生物、内毒素和微粒污染的技术复杂性较高； (3)厂房面积大且高，维持厂房洁净度的难度大、成本高； (4)生产设备体积大且固定，需要在线清洁和消毒灭菌； (5)工艺管路和在线清洁消毒管路并存，连接复杂，发生污染和交叉污染的风险大； (6)大规模地处理物料和包装材料，生产周期较长，发生微生物污染并在生产过程中繁殖的概率增加。 GMP的很多基本要求，以及对无菌制剂的特殊要求，对本剂型而言需要特别关注并从严掌握。 二、生产工艺流程 大容量注射剂的生产工艺流程图（略） (一)原料称重 在D级区进行。应设计有足够大的待称重原料和己称重原料的存放场地。称量器具的量程应适用。同一批产品使用的多种原料应集中存放。 应由中间控制人员对称好的物料及重量进行双重复核。技术先进的企业已采用计算机化的自动物料识别一重量控制系统代替人工复核。 (二)配制 1．浓配和稀配 我国大部分企业采用浓配一稀配两步。通过加入活性炭粉末于热的浓溶液中，以吸附分子量较大的杂质，如细菌内毒素。但该工艺有明显的缺点： ①活性炭中的可溶性杂质将进入药液而无法除去； ②容易污染洁净区和空调净化系统。 从风险一利益角度，更合理的