莫达非尼对大鼠海马神经元kABA的抑制作用机制.PDFVIP

Bulletin2008 ·727· 中国药理学通报Chinese Jun；24(6)：727～30 Pharmacological 莫达非尼对大鼠海马神经元kABA的抑制作用机制 王元银1，黄擎1，唐慧1，王烈成2 (安徽医科大学1．口腔医学院、2．基础医学院，安徽合肥230032) 964 742．1；R 中国图书分类号：R-332；R338．8；R322．81；R442．8；R 是间接的p】。During等H训报道称，葡萄糖的利用率 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2008)06—0727一04 的高低可通过ATP敏感性钾离子通道(K．什)影响 摘要：目的研究新型促醒药莫达非尼对培养的大鼠海马神 着黑质中GABA的释放，抑制GABA的释放来调节 在培 经元GABA。受体介导的电流(，c胁)的影响。方法 患者血糖过低引起的兴奋性应激性增高。因此，我 养的海马锥体神经元上，进行全细胞膜片钳记录。结果 们推测在K．叭GABA和莫达非尼之间存在某种联 GABA引起电流能被GABA。受体的竞争性阻断剂荷包牡丹 系，这种联系可能和莫达非尼的作用机制有关，为了 碱阻断。单独给予莫达非尼时，明显地抑制了内向电流 证明我们的这种假设，我们运用全细胞膜片钳观察 km。而格列本脲预处理海马神经元后，再单独给予莫达非 在K。仲通道的参与下莫达非尼对GABA电流的影 尼，发现莫达非尼对于，G枞的抑制作用被逆转。结论 新 响。 型促醒药莫达非尼不同于传统的兴奋剂，莫达非尼对于神经 元的保护作用可能与ATP敏感性钾离子通道的开放有关。 1材料与方法 1．1动物和试剂新生SD大鼠(15～20 g)，由安 徽医科大学实验动物中心提供。本实验主要药品均 关键词：莫达非尼；GABA；ATP敏感性钾离子通道；海马神经 元；膜片钳 购于Sigma公司，药品先配成1000倍的母液，在使 用前用细胞外液稀释到所需浓度。 1．2海马神经元样本的制备分离新生ldSD大 莫达非尼(modafinil，Moda)是一种新型促醒药 剂，对于发作性睡眠引起的过度睡眠的病人有 鼠的海马，剪碎后加入胰蛋白酶溶液(0．2％)，37℃ 消化10—20 效¨J。有研究表明旧“J，Moda新对于癫痫、三叉神 经痛、多发性硬化症、帕金森综合征、注意力缺陷障 胎牛血清+10％马血清)终止消化，吹打后用种植 碍、可卡因依赖性和脱瘾性脑综合征等疾病的治疗 液稀释成2×108·L。的密度接种到直径为35mm 方面都有一定疗效。药物辨别试验分析中，莫达非 ‘培养皿中，内有经Poly．L．1ysine处理的盖玻片，置于