新型姜黄素类似物的合成及初步抗肿瘤活性研究Synthesis-药学学报.PDF

1022 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 14, 49 (7): 1022 1028 型姜黄素类似物的合成及初步抗肿瘤活性研究 1, 3 3 2 2 2 1* 王永成 , 李玉山 , 杨瀚泽 , 李 燕 , 陈晓光 , 冯志强 (1. 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室, 北京 100050; 2. 中 国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药理学研究室, 北京 100050; 3. 沈阳药科大学中药学院, 辽宁 沈阳 1100 16) 摘要: 姜黄素具有明确的抗肿瘤活性和很好的安全性, 然而它的结构的不稳定性和较差的药代学性质一定 程度上限制了其临床应用。为了克服这些缺点, 寻找具有更好抗肿瘤活性的小分子, 本文设计合成了 29 个新型 1 姜黄素类似物, 通过 H NMR 和HR-MS 确定了其化学结构, 并测试了它们对5 个肿瘤细胞株的体外抗增殖活性。 初步药理活性研究结果表明, 化合物16、18、19 具有较好的抗肿瘤活性, 对多种细胞株的IC50 值低于5 μmol ·L 1, 是姜黄素的5～9 倍。 关键词: 姜黄素类似物; 合成; 抗肿瘤活性 中图分类号: R9 16 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 14) 07- 1022-07 Synthesis of novel curcumin mimics and preliminary evaluation for their antitumor activity 1, 3 3 2 2 2 1* WANG Yong-cheng , LI Yu-shan , YANG Han-ze , LI Yan , CHEN Xiao-guang , FENG Zhi-qiang (1. Beiji ng Key Laboratory of A ctive Substance Discovery and Druggability Evaluation, Institute of Mate ria Medica, Chinese Ac ademy of Me dical Sciences and Peking Union Medical College, Beij ing 100050, China; 2. Depa rtment of Pharmacology, Inst itute of Materia Medica, Chinese A cademy of Me dical Sciences and Peking Union Medical College, Beij ing 100050, China; 3. School of Traditional Chinese Medicine, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China ) Abstract : Curcumin has bee