泌尿系二统疾病.pptVIP

第十章 泌尿系统疾病 肾脏的组织学结构： 肾单位: 肾小球 肾小球包括血管球和肾球囊： 血管球毛细血管壁为滤过膜 （filtering membrane）： 由内皮细胞、基底膜和脏层上皮 细胞构成。 肾小球毛细血管： ◆内皮细胞（Endothelium）： 胞体布满70-100nm窗孔，呈不连 续状。细胞表面含大量带负电荷 唾液酸糖蛋白 ◆基底膜（GBM）： Ⅳ型胶原、LN、硫酸、肝素、FN、 内动蛋白等。  ◆脏层上皮细胞（Visceral epitheliam）： 胞体伸出足突，细胞表面含一层带 负电荷唾液酸糖蛋白。  系膜细胞 系膜基质 泌尿系统疾病包括肾和尿路的病变， 包括： 1.炎症：如肾小球肾炎、肾结核、 肾盂肾炎…… 2.代谢性疾病：如糖尿病性肾硬化 3.血管疾病：如高血压性肾硬化 4.中毒性疾病：如汞中毒、磺胺等 药物中毒引起的急性肾小管坏死 5.尿路阻塞：泌尿道结石等 6.先天畸形：多囊肾、马蹄肾等 7.遗传性疾病 8.肿瘤：如肾细胞癌、膀胱移行细胞 癌等。 本章主要介绍肾小球肾炎、肾小管- 间质性肾炎和肾、膀胱的常见肿瘤。 第一节 肾小球肾炎（glomerulonephritis，GN） 肾小球肾炎是指原发性以肾小球损伤 为主的超敏反应性炎症。 临床主要表现：尿的改变（尿质、量）, 水肿，高血压等。 分类： 原发性：原发病变在肾小球 继发性：全身性或系统性疾病中出现 的肾小球病变，如红斑狼疮、 过敏性紫癜、高血压、糖尿 病等。 一、病因及发病机制 病因和发病机制尚未完全阐明，病理研究表明大多数是抗原抗体反应引起的免疫性疾病，其中抗原抗体复合物引起的超敏反应是最常见的因素。 相关抗原： 内源性抗原： 肾小球性抗原：肾小球基底膜（层粘蛋白）抗原，足细胞的足突抗原，内皮细胞膜抗原，系膜细胞膜抗原等。 非肾小球性抗原：机体的DNA、核抗原、 免疫球蛋白、肿瘤抗原、甲状 腺球蛋白等。 外源性抗原：病原体成分（细菌、病 毒、寄生虫、真菌、螺旋体 等），药物，外源性凝集素， 异种血清等 致病机制： ① 原位免疫复合物形成， ② 循环免疫复合物沉积， ③ 其他：抗肾小球细胞抗体、 细胞免疫、补体激活等， ④ 细胞产生、血浆存在的炎 症介质→→肾小球损伤。 主要通过下列两种方式致病： （一）原位免疫复合物形成 （in situ immune complex deposition) （在发病中起主要作用） Ab ＋ Ag（肾小球性、植入肾小球） →→肾小球原位免疫复合物形成抗 肾小球基底膜肾炎和Heymann肾炎 两个动物模型反映了原位免疫复合 物形成的机制和特点。 1.抗肾小球基膜肾炎（anti-GBM－GN） Masuqi肾炎： 用大鼠肾皮质匀浆免疫兔后获取抗大鼠肾 组织的抗体。将该抗体给健康大鼠注射后， 抗体与大鼠GBM成分反应，引起肾炎。免疫 荧光显示沿基底膜有密集抗体沉着，形成 抗GBM肾炎特征性的连续线性荧光。 抗GBM肾炎在人类肾炎中占比例不 到5%。GBM抗原成分为Ⅳ型胶原 α3链羧基端非胶原区（NC1） 2.Heymann肾炎 （实验性大鼠的Heymann肾炎）： 近曲小管上皮细胞刷毛缘Ag→免疫 大鼠→Ab Ab注入大鼠→与人膜性肾 小球肾炎相似的肾小球改变 现已证实： Heymann Ag （330KDmegalin糖蛋白） ＋44KD受体相关蛋白→→抗原复合物 该抗原复合物位于脏层上皮细胞的基 底侧抗体与细胞膜的抗原结合，形成 典型的上皮下沉积物→引起GN。 电镜显示上皮细胞与基底膜之间有大 量电子致密物沉积。 免疫荧光显示不连续的颗粒状荧光。 （3）抗体与种植抗原反应： 非肾小球Ag ＋ 肾小球成分反应 →→植入肾小球Ab ＋ 种植Ag→ →原位免疫复合物形成→→GN 种植抗原种类：带正电荷蛋白质、 DNA、细菌产物、聚合IgG、免疫 复合物、病毒、寄生虫产物、药 物等。 （二）循环免疫复合物沉积 内、外源性可溶性Ag（DNA、肿瘤 抗原；感染产物，异种蛋白等）＋