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天然产发物化学

河豚毒素的英文名称是tetrodotoxin,简称TTX。是一种剧毒的神经毒素。与酸作用可生成盐, 如氢卤酸盐,酒石酸盐等。 结构式: 河豚毒素 - 化学性质 分子式C11H17N3O8,分子量为319(C11H17N3O8) ,无色棱柱状晶体。对热不稳定。难溶于水,可溶于弱酸的水溶液。TTX 是发现最早的小分子海洋毒素,毒性极大,LD50为8. 7μg/ kg ,是氰化钠的1000 倍。河豚毒素怕碱,在碱性水溶液中,其结构迅速受到破坏,毒性很快就会消失。将河豚毒素加热到200℃,它就会变黑,但不分解,超过220℃炭化,其毒性很快就会消失。 河豚毒素不溶于水,因此在生产过程中可以用纯水洗去其中的杂质。但是,若从河豚内脏中提取河豚毒素,则又必须通过水来浸泡。只要浸泡一个小时,河豚毒素就能从内脏中流到水里。根据这个原理,人们应该将“拼死吃河豚”改为“拼洗吃河豚”。 河豚毒素 - 研究历史 我国历代本草如《神农本草经》和《本草纲目》中都有河豚的记载。河豚学名:Fugn rubripes,属硬骨鱼纲,鲀形目,鲀亚目,鲀科,是暖水性海洋底栖鱼类,分布于北太平洋西部,在我国各大海区都有捕获,假睛东方豚还经常进入长江、黄河中下游一带水域,而暗纹东方豚亦可进入江河或定居于淡水湖中。 TTX又称原豚素 ( spheroidine) 和东方豚毒素(fugu poison) ,是一种神经毒素,名字来源于动物东方豚属(fugu)河豚(spheroides rubripes)的科名Tet raodontidae 。 河豚味道鲜美,营养丰富,日本、中国、欧洲等国人民素有食用习惯,由于TTX 毒性很强,因食用河豚中毒事件屡有发生。最初1909 年田原对河豚鱼卵的神经毒性进行了描述并命名其毒性成分为TTX 。1938年日本学者横尾晃,首次从河豚中提取出较纯的毒性成分,到1950 年才分离到单体结晶。随后日本津田恭介小组于1952 年,平田義正小组于1955 年,美国的Woodward 小组于1957年和后来的後藤小组相继分离得到了TTX 单体结晶。 TTX 的分子并不大,其结构新颖,在有机溶剂和水中都不溶解, 仅溶于醋酸等酸性溶剂,并且在碱性和强酸性溶剂中不稳定,加之核磁共振技术在20 世纪60 年代刚刚开始应用,给TTX 的结构鉴定带来了相当的困难。为了确定TTX 的结构,日本的津田、平田和美国的Woodward 3 个小组分别制备了TTX 的衍生物并进行X2衍射实验。终于1964 年在京都召开的国际天然产物化学会议上同时报告了TTX 的正确结构,是一种分子量不大但结构很复杂的笼形原酸酯类生物碱,分子中几乎所有的碳原子均有不对称取代。同年Mosher 从产于加利福尼亚的蝾螈中也分离出TTX。1964 年以前日本和美国学者对TTX 的结构进行了深入的研究,报道了多个TTX 的可能结构和部分结构。 河豚毒素 - 生物活性 很多海洋食品中毒事件都与TTX 有关,河豚中毒是鱼类中毒中最为严重的一类,患者病死率高达60 %。 TTX中毒的主要临床表现为知觉麻痹、运动障碍、头晕头痛、恶心呕吐、血压下降、呼吸困难、严重者因呼吸衰竭而死亡。TTX 还是麻醉剂, 其局部麻醉作用是普鲁卡因(procaine)的4000倍,可作为癌症后期的缓解药。TTX 的作用机理与陆地发现的毒素不同,极低的浓度就能选择性地抑制钠离子通过神经细胞膜,但却允许钾离子通过,,TTX 是一种电压敏感的钠通道(voltage2gated sodium channels ,VGSC)外口特异性阻滞剂,神经、肌肉、心肌传导纤维等可兴奋细胞膜生的钠通道,并具有高度专一性,其作用机制是通过与膜上的专一受体结合,再通过关启机制关闭通道,从而阻滞神经细胞的兴奋与传导。 TTX 分子中1 ,2 ,32胍氨基及其附近的C4 ,C9 ,C10 碳上的羟基为活性基团。胍氨基在生理条件下通过质子化形成正电活性区域,与专一受体蛋白的负性羟基结合, 其周围羟基以氢键形式与受体结合,受体位于膜外层离子孔附近。 TTX 是神经生物学和药理学研究极为有用的工具药。TTX 还是一种较强的镇痛药,除对术后疼痛无效外,对其他疼痛均有效,作用缓慢且持久,目前还没有成瘾性的报道。 河豚毒素的药用价值 20 世纪50 年代河豚毒素制剂在临床上扩大了运用。譬如用以治疗关节炎、风湿病、搔痒、阳萎、遗尿、破伤风、百日咳、气喘、头痛等,而且也已做镇痛药。据说河豚毒素用作肌肉松弛剂对痉挛特别有效。   临床上河豚毒素的针

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