缺血性心力衰竭细胞学治疗研究进展，幻灯，.pptVIP

缺血性心力衰竭的 细胞学治疗研究进展 河南省人民医院心血管内科 赵永辉 What is:心力衰竭的最佳治疗FIT TREATMENT OF CHRONIC HEART FAILURE 心力衰竭现状：USA2005年资料 每年新发心力衰竭病例55万； 50%的病人在6个月内需再次住院。 生活质量远不如肿瘤病人。 55岁以上男性HF患病率约为6%，75岁以上男性患病率约为10%。 在女性病人中， 55-64岁为2%，65-74岁为4%，75岁以上为10.9%。 80%的心衰病人住院时年龄大于65岁。1979年心力衰竭住院为37.7万人，2002年为97万人，增加157%。2%的卫生预算用在心力衰竭病人的治疗上。大大超过国家预算。 心力衰竭现状：USA资料 每年有110万发生心肌梗死，其中约20万人因心肌梗死死亡。 心肌梗死生存的病人，约20%的男性和38%女性在6年内进展为慢性心力衰竭。 在中国，心肌梗死的发生率约为0.1%，冠心病相关的心力衰竭已经成为首要死亡原因。 据报道，NYHA I 级死亡率为5%, II 级为10%，III级为20%， VI级为50% 心力衰竭的主要原因（河南省人民医院2004） 冠心病：心肌梗死 60% 高血压：左心室肥大 20% 扩张型心肌病：心肌坏死 10% 糖尿病：冠心病和心肌病 5% 其他： 5% 心力衰竭的主要治疗进展：10 项措施？ 药物治疗？BETA-阻滞剂 血管紧张素 2 转换酶抑制剂 血管紧张素 2 受体拮抗剂 醛固酮受体拮抗剂 硝酸脂+肼本达嗪?(美国黑人） 干细胞移植： CCM ？ 心室同步化治疗：CRT？ 再血管化治疗：搭桥和介入？ 外科左心室重建术？ 生长因子 基因治疗 存在的问题 不能从根本上修复已坏死的心肌组织，彻底恢复心脏的正常收缩功能，难以从根本上改善患者生活质量。主要原因是过量功能心肌细胞丧失和无功能心肌形成。 无功能心肌的概念 坏死心肌 冬眠心肌 顿抑心肌 凋亡心肌 心衰的关键是无功能心肌 干细胞移植修复损伤心肌的兴起 近十余年，在动物实验中发现肌样或多能干细胞移植可修复受损心肌，改善受损的心功能，使细胞移植治疗成为治疗心梗的一条崭新途径。 干细胞的定义 干细胞（STEM CELL）是一类具有无限的自我更新能力的细胞，能够产生至少一种类型的高度分化的子细胞。具有多分化潜能和自我更新能力，是处于细胞系起源顶端的最原始细胞。 干细胞的分类(1) 全能干细胞: 有全能的分化方向和能力。 多能干细胞: 分化方向已确定，分化为特定组织。 单能干细胞 干细胞的分类(2) 胚胎干细胞（embryonic stem cell, ESC) 成体干细胞 (adult stem cell) 生物学特性 基本特点：多向分化潜能和自我更新 1, 属非终末分化细胞； 2，在机体数目，位置相对恒定； 3，具有自我更新能力； 4，能无限分裂，增殖； 5，有多向分化潜能，可分化为不同类型组织细胞，具有分化发育可塑性，在特定环境下能被诱导分化成在发育上无关的细胞类型，其分化受所处周围微环境影响。 干细胞心肌修复的机制 取代坏死心肌细胞； 刺激心肌增殖（释放IGF-1，VEGF，FGF等）； 局部血管新生，提高梗塞区再灌注，有助于冬眠心肌功能和损伤基质的恢复； 抑制心肌细胞外基质降解，在损伤区分泌掺入新成分，限制扩展，提高心功能。 干细胞治疗心梗的切入点 定向诱导，即把胚胎干细胞转化为特定的心肌细胞； 横向分化（trans-differentiation)，即把来源于其他组织的成体干细胞诱导分化为心肌细胞。 细胞移植的途经 1，经冠状动脉输注 在PCI术成功后经梗塞相关血管注射。 2，经心外膜心肌内注射 CABG时 3，经心内膜心肌内注射 NOGA系统。 4，静脉内输注 5, 细胞因子刺激 输注细胞类型（1） 1，骨髓单个核细胞 成体骨髓单个核细胞含有如间充质细胞，造血干细胞和内皮祖细胞之类的干细胞，这些细胞既有分化潜能，又能释放某些细胞因子促进血管新生，且操作简单，无免疫排斥反应。 1%-2%的CD34+ 细胞（河南省人民医院） 输注细胞类型（2）