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第二章 卤化反应 第一节 概述 一、卤化反应定义 有机化合物分子中引入卤素原子(X)的 反应称卤化反应。 二、卤化反应用途 ①增加有机物分子极性，提高有机物的反应活性。 ②制备不同生理活性的含卤素药物。 ③为了提高反应的选择性，卤原子可作为保护基、阻断基等。 三、反应类型 亲电加成 亲电取代 亲核取代 自由基反应 第二节 不饱和烃的卤加成反应 和卤素的加成反应 和次卤酸(酯)的加成反应 和N-卤代酰胺的加成反应 和卤化氢的加成反应 和硼烷的加成反应及卤解 1. 与卤素的加成 主要影响因素 (1)烯烃 烯烃的反应能力，主要取决于中间体碳正离子的稳定性。当双键碳原子上含有给电子基时，能增加中间体碳正离子的稳定性，反应容易进行；反之，当双键碳原子上含有吸电子基时，由于削弱了中间体碳正离子的稳定性，使得反应不易进行。 活性次序： 若烯键碳原子上连有叔烷基或三芳甲基，则卤加成反应中常会有重排、消除等副反应。 (2)卤素 由于C1-的亲电性比Br-强，所以，氯与烯烃的加成反应速度比溴快，但反应选择性比溴差。 (3)溶剂 常用四氯化碳、氯仿、二氯化碳、二硫化碳、乙醚等惰性溶剂，溴素或氯气可以与烯烃迅速反应，生成邻二卤化物。当在亲核性溶剂(如H20、RCO2H、ROH等)中进行时，由于溶剂中的亲核性基团可以进攻中间体碳正离子，这样，将得到l，2—二卤化物和其他加成物(如卤醇或其醚、酯)的混合物。 (4)催化剂 当双键碳原子上连有吸电子基时，由于双键电子云密度降低，卤素加成的活性下降，这种情况下，可加入少量Lewis酸或叔胺等进行催化，提高卤素的活性，促使反应顺利进行。 (5)温度 卤素加成反应的温度不宜太高，常控制在较低的温度下进行。 原因:一是为了防止卤素取代副反应的发生；二是为了防止生成的邻二卤化物脱去卤化氢的副反应。 2. 和次卤酸(酯)的加成 3. 与N-卤代酰胺的加成 常用的N—卤代酰胺有： N—溴(氯)代乙酰胺(NBA、NCA)、 N—溴(氯)代丁二酰亚胺(NBS、NCS)等。 4.与卤化氢的加成 5. 与硼烷的加成及卤解 6. 不饱和羧酸的卤内酯化反应 第三节 烃类的卤取代反应 饱和烃卤取代 苄位、烯丙位的卤取代 芳烃卤代反应 羰基化合物的卤取代反应 1.饱和烃卤取代：自由基历程 2. 苄位、烯丙位的卤取代 3. 芳环卤取代 4. 羰基化合物的卤取代反应 醛、酮的?-卤取代反应 烯醇酯、烯胺醚的?卤取代反应 羧酸衍生物的?-卤取代 （1） 醛、酮的?-卤取代反应 酸催化机理 酮的?卤取代反应 （2）烯醇酯、烯醚及烯胺的?－卤取代反应 碱催化机理 卤仿反应 乙醛或甲基酮(CH3CO-)在碱性条件下与过量卤素作用， ?-H全被X取代生成少一个碳原子的酸和卤仿。 （3）羧酸衍生物的?-卤取代 亲电取代机理 RCOX, RCN, (RCO)2O, 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 醇的卤置换 酚的卤置换 醚的卤置换 羧酸的卤置换 其他官能团化合物的卤置换 1. 醇的卤置换：亲核取代 卤化剂：HX, PX3, PX5, SOCl2等 醇羟基活性：烯丙基醇苄醇叔醇仲醇伯醇 HX活性：HIHBrHClHF SN2： 伯醇常用Lucas试剂(浓HCl+ZnCl2反应) 亲核取代机理 SN1： 2. 酚的卤置换 酚羟基活性小，必须用PCl5, POCl3, 而不用HX, SOCl2 3. 醚的卤置换 (1)浓的氢卤酸 (2)Lewis酸 Lewis酸(如A1Cl3、BF3、BBr3)等能切断醚键，生成相应的卤代烷。 尤其BBr3可在二氯甲烷的回流温度或室温下进行，选择性好，能在其他官能团存在下裂解甲醚。 (3)吡啶盐酸盐 吡啶盐酸盐可以断裂芳基烷基醚，如2—三氟甲基的裂解，用吡啶盐酸盐效果很好，裂解时三氟甲基不受影响，若用其他试剂常生成硝基水杨酸。在微波作用下，苯甲醚用吡啶盐酸盐裂解，快速生成苯酚。 (4)三卤化磷 芳基烷基醚在PBr3和DMF作用下可断裂醚键，直接生成溴代芳烃。 采用该法，可方便地制备某些难以直接卤化而得的2—溴喹啉或4—溴喹啉。 4.羧酸的卤置换反应 PCl5活性大，适用于吸电子基芳酸 PBr3/PCl3活性较小，一般用于脂肪羧酸 SOCl2是由羧酸制备酰氯常用试剂 对双键、羰基、烷氧基、酯基影响很少 草酰氯(COCl)2用于结构中有对酸敏感的官能团或结构的羰酸。 Hunsdriecker(汉斯狄克)反应 羧酸银盐和溴或碘反应，脱去CO2，生成比原反应物少一个C的卤代烃。 5. 其他官能团化合物的卤置换反应 卤化物的卤置换