器官移植关键技术研究项目课题申请指引总体目标及实施.DOC

附件4 器官移植关键技术研究项目 课题申请指南 一、总体目标及实施年限 根据器官移植发展中供器官严重短缺、移植术后长期存活率和移植创新技术等关键重大问题，提出了活体肝脏移植、心、肺、小肠、胰腺移植技术创新、器官移植术后原发病复发的防治、抗排斥反应关键诊疗技术的开发等重要研究方向。通过研究完成活体肝移植100例，移植后原病复发率降低5％-10％，提高器官移植患者3年生存率5％－10%；产生1O-15个有自主知识产权的研究成果。此项目的完成将提升中国器官移植工程的整体水平，提高器官移植受者长期生存时间和生存质量，推动综合治疗规范的形成。 项目实施年限 2008年12月-2010年12月。 二、申请课题主要内容 课题1.活体肝脏移植技术创新研究 ⒈研究内容 （1）通过术前MRI、螺旋CT等影像学检查和计算机三维重建技术，构建数字化虚拟肝脏，了解肝脏的血管和胆管解剖，体外模拟右半肝或左半肝的供肝切取技术，建立活体供肝的选择标准与评估体系，充分保证供体安全。 （2）通过活体肝移植血管重建技术，用自体门静脉或肝静脉等架桥血管，重建右半肝V段、VIII段肝静脉属支，建立不含肝中静脉的右半肝移植方法。 （3）通过术中和术后应用生长抑素等药物，结合有效控制中心静脉压、门体分流、脾动脉结扎等技术，预防活体肝移植术后门静脉高压和小肝综合征的发生，提高活体肝移植的存活率。 ⒉研究目标 （1）控制供体的并发症发生率在5％以内。 （2）患者一年存活率从80％提高至85％以上。 ⒊申请条件 （1）牵头单位应在国内具有较高的影响力和知名度，具有雄厚的活体肝移植临床和基础研究的工作基础和经验。 （2）具有组织领导开展多中心临床研究的综合能力。 （3）具有MRI、螺旋CT等设备及充足的图像分析设备和临床应用经验，具备器官移植相关研究的工作基础。 拟安排经费：800万元 课题2.肝脏移植术后原发病复发的防治 ⒈研究内容 （1）肝移植术后乙型肝炎复发防治研究：从肝脏天然免疫特征、移植免疫耐受的角度探讨肝移植术后乙肝复发的机制，观察肝移植术前后负调节性细胞的变化规律；观察肝移植术后不同免疫抑制方案对乙肝病毒复制的影响，分析移植后乙肝复发特点；前瞻性研究和设计核苷类似物联合HBIG的用药方案，采取多因素分析方法评估上述治疗方案对防治乙肝复发的综合影响及干预效果；观察及研究HBV基因型变化与抗病毒疗效关系。 （2）肝移植术后肿瘤复发防治研究：对影响肝癌肝移植术后复发的生物学和组织学特异性标志进行量化分析，参照国际Milan标准、UCSF标准和匹兹堡标准，探索和制订符合国情的肝癌肝移植受体筛选的“中国标准”，规范肝癌受体的入选范围；建立肝癌肝移植术后检查、治疗和随访的数据库，寻找早期肿瘤复发的分子、蛋白和影像学危险因素；应用低剂量免疫抑制和早期停用激素等肝癌肝移植后免疫抑制改良方案，提出有循证医学基础的早期干预措施和策略。 ⒉研究目标 （1）提供有效的抗病毒复发和免疫抑制方案，使乙肝复发率从15％降低到10％以下。 （2）制定出肝癌肝移植受体准入的“中国标准”，降低肝癌肝移植一年复发率。 3．申请条件 （1）申报单位应在肝移植术后乙型肝炎复发防治研究及肝癌复发防治领域具有较高的临床和科研工作基础。在国际器官移植专业杂志上发表过相关论文或承担过该领域的国家级研究项目。 （2）具有信息资料的综合处理能力和水平，具备循证医学研究的基础和能力，已初步建立肝癌肝移植受体准入的标准体系的团队优先。 拟安排经费：550万元 课题3.抗排斥反应关键诊疗技术的开发研究 ⒈研究内容 通过代谢组学技术、基因芯片技术、蛋白组学技术，筛查免疫抑制剂用量有显著差异的器官移植受体的基因图谱，筛选合适的候选基因和相关蛋白；研究移植受体免疫抑制剂代谢相关酶类如多药耐药基因（MDR1）、肝细胞色素酶（CYP3A5）等基因多态性、细胞因子及趋化因子基因多态性、HLA基因多态性等。根据移植患者的候选基因和相关蛋白以及不同的基因多态性与其免疫抑制剂需用量的关系，提出符合受体遗传背景的免疫抑制剂个体化用药方案。 运用代谢组学等方法，从尿、血液中找到可用于肾移植后功能状态的小分子特异性标记物；通过影像学方法建立亚临床排斥反应时重要的影像学的特征技术。采用流式细胞术、基因测序及PCR等方法，对肾移植受者HLA-G等进行检测、观察启动子基因序列变化、HLA-G等表达水平与临床排斥反应以及病理学诊断的相关性。 ⒉研究目标 （1）建立基于表观遗传学及代谢组学技术的免疫抑制剂个体化用药方案。 （2）发现4-6个新的可用于诊断亚临床排斥分子标记物。 (3）建立亚临床排斥反应时的影像学特征技术。 3．申请条件 （1）必须有器官移植领域的表观基因组学的研究工作基础，尤其是必须具备具有良好分子生物学、移植病理学、影像学诊断技