原料药GMP认证检查.ppt

GMP认证检查（原料药） 梁之江 主任药师 原国家药品监督管理局药品认证中心 一、原料药 1．原料药是化学合成、DNA重组技术、发酵、酶反应或从天然物质提取而成，它分为非无菌原料药和无菌原料药两部分。做为加工成药物制剂的主要原料，为确保制剂产品的质量，原料药的精制、干燥（烘干）及包装工序应符合《规范》的要求。 2、《规范》第一章总则第二条指出：《规范》是药品生产和质量管理的基本准则。它适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。 二、原料药生产中的特殊要求： 1、一般原料药生产厂家同时生产多个品种，为防 止污染和交叉污染，对一些特殊品种青霉素类、 强致敏性药物、某些甾体化学物、生物碱、高 活性、有毒、有害的药物应符合《规范》（1998年修订）中的相关规定，分别在独立厂 房或独立空气处理系统的密闭区域中，使用专 用设备进行生产。 2、进入原料药无菌操作的人员和物料，必须按规 定净化，物料还需进行消毒或灭菌 。 二、原料药生产中的特殊要求： 3、原料药生产中使用或产生大量的易燃、易爆、 有害的物质，生产及贮存的厂房设施，要符合 国家有关规定，生产过程中产生的“三废”也要 符合国家排放标准。 4、原料药生产宜使用密闭设备，密闭的设备及管 道可放在室外。如使用敞口设备或打开设备操 作时，应具有避免污染的措施，对于难清洗的 特定类型设备可专用于特定的中间产品、原料 药的生产或贮存。 二、原料药生产中的特殊要求： 5、使用有机溶剂或在生产过程中产生大量有害气体 的原料药精制、干燥工序，在确保净化的同时还 要考虑有效的防毒、防爆措施。此时空调净化系 统的回风不宜循环使用，防止系统中有机溶媒或 有害气体浓度增高而造成的危险。 6、对于发酵工艺，应建立发酵用菌种保管、使用贮 存、复壮及筛选等管理制度，并应有记录。 二、原料药生产中的特殊要求： 7、改变生产品种时，必须对设备进行彻底的清洗， 在同一生产线上连续生产同一品种时，如发现 有影响产品质量的残留物，在更换批次时，也 应对设备进行彻底的清洗。 8、原料药的生产中需套用和回收母液时，应对其 套用和回收和工艺进行验证，以保证成品质量， 并在批生产记录中注明。 二、原料药生产中的特殊要求： 9、原料药的生产记录应有可追溯性，批生产记录 至少从粗品的精制工序开始。连续生产的批生 产记录以该批产品各工序生产操作及质量监控 的记录为依据。 三、原料药生产环境的划分： 1、非无菌原料药的生产中，除粗品或浓缩液、 活性炭、溶剂、外包装及其清理 等置于一般区域外，其余工序均应设在30万 级区域内（即：过滤、结晶、分离、干燥、 过筛、混粉、内包装等） 三、原料药生产环境的划分： 2、无菌原料药的生产中，除抗生素浓缩液、冻干 液、粗品、活性炭、溶剂、玻瓶或铝瓶（包括 粗洗）纯化水（包括过滤）、注射用水（包括过 滤）及标签和外包装置于一般区域。 - 反应液过滤（包括无菌过滤）及瓶（和塞） 的清洗、清洗和干燥灭菌应放置于10万级 净化区； 三、原料药生产环境的划分： - 抗生素的喷雾干燥、粉碎、过筛、冻干 部分的压盖、一般产品的结晶、分离、 干燥、洗瓶（塞）的冷却应放置于1万 级净化区内； - 抗生素的装瓶、冻干液部分的玻瓶定 量灌装、半压塞、冻结真空干燥、胶塞 全压塞，注入托盘、粉碎、过筛及一般 产品的过筛、混粉、装瓶应放置在万级 环境下局部百级净化区内。 四、原料药生产管理要点： 1、非无菌原料药 精制——精滤、结晶、分离、检验 干燥——干燥、粉碎、混粉、检验 包装——包装材料的处理、包装 四、原料药生产管理要点： 精制——精滤： ⑴ 原料药精制前要检查中间体交接单及检验报告单， 投料前须核对粗品的批号、数量及质量情况； ⑵ 精制用的原辅料投料量的计算、称量、复核， 操作人、复核人均应在原始记录上签名； ⑶ 仪器仪表、计量器具应定期校验，做好记录； 四、原料药生产管理要点： ⑷ 原料药精制脱色后必须过滤，将滤液压入或 抽入洁净区的结晶罐内。严格检查过滤器及 滤材是否符合工艺要求，并制订清洗规程， 做好记录； ⑸ 随时检查滤液是否澄清。开始收集的滤液须 重新过滤，确认无漏炭现象后，方可连续过 滤。 ⑹ 未进行验证或对成品质量有影响的回收品或 母液不得套用，并应单独列批，制订专门的 处理方法； ⑺ 生产中使用的有机溶剂回收后专一使用。 四