第五章人体微生物研究进展.pptVIP

人体微生物研究进展 人类微生物组计划 人类微生物组计划是人类基因组计划的延伸，它研究的重点是通过元基因组学的方法研究人体内（表）的微生物菌群结构变化与人体健康的关系。 2007年底，美国国立卫生研究院（NIH）宣布将投入1亿1500万美元正式启动酝酿了两年之久的“人类微生物组计划”。 由美国主导的，有多个欧盟国家及日本和中国等十几个国家参加的人类微生物组计划将使用新一代DNA测序仪进行人类微生物组DNA的测序工作，是人类基因组计划完成之后的一项规模更大的DNA测序计划，目标是通过绘制人体不同器官中微生物元基因组图谱，解析微生物菌群结构变化对人类健康的影响。 微生物组与人体的关系 最新的研究进展表明，结构异常的肠道菌群很可能是肥胖、高血压、糖尿病、冠心病和中风等因饮食结构不当造成的代谢性疾病的直接诱因。 英国帝国理工大学教授尼科尔森的研究组2006年在《自然》杂志报道，通过对给药前大鼠的尿液代谢物进行全谱测定，可以把同一个遗传品系的大鼠分成两个类型，在给予高剂量的同一种药物后，一种类型表现出肝中毒的症状，另一种则安然无恙。研究发现，能够把遗传特性高度相似的个体区别开的尿液代谢物主要是肠道菌群产生的，未出现肝中毒症状的大鼠肠道里存在着可以把药物解毒的细菌，这些细菌保护了宿主。由此可见，肠道微生物组的基因组成与个体对药物的敏感性有密切关系。最近，他们又在《自然》杂志报道，通过对中国、美国、日本和英国等4个国家17个不同地区的4630名志愿者尿液代谢组学分析，发现高血压与肠道菌群的组成具有密切的关系。 美国华盛顿大学戈登小组2006年在《自然》杂志报道，肥胖小鼠的肠道菌群可以把人体不能消化的植物纤维，转变成短链脂肪酸供人体吸收利用，增加人体从食物中获得热量的能力。细菌还可以直接调节人体脂肪代谢途径的基因表达活性，减少脂肪酸的氧化，增加甘油三酯从源头上的合成。研究人员认为，肠道菌群产生的某种因子，很有可能是启动机体肥胖所必需的。 英国里丁大学吉布森小组2007年在《糖尿病》杂志报道，高脂食物显著减少双歧杆菌等保护肠道屏障的细菌，致使产生内毒素的细菌明显增加，导致进入血液的内毒素增加，引起低度的慢性炎症，最后导致胰岛素抵抗等一系列代谢紊乱疾病。 Nature：肠道细菌的组成在糖尿病中发挥重要作用 The Inhibitory Receptor PD-1 Regulates IgA Selection and Bacterial Composition in the Gut Shimpei Kawamoto1,* , Thinh H. Tran1,2,* , Mikako Maruya1,* , Keiichiro Suzuki1,3, Yasuko Doi1, Yumi Tsutsui1, Lucia M. Kato1,4, Sidonia Fagarasan1,? Immunoglobulin A (IgA) is essential to maintain the symbiotic balance between gut bacterial communities and the host immune system. Here we provide evidence that the inhibitory co-receptor programmed cell death–1 (PD-1) regulates the gut microbiota through appropriate selection of IgA plasma cell repertoires. PD-1 deficiency generates an excess number of T follicular helper (TFH) cells with altered?phenotypes, which results in dysregulated selection of IgA precursor cells in the germinal center of Peyer’s patches. Consequently, the IgAs produced in PD-1–deficient mice have reduced bacteria-binding capacity, which causes alterations of microbial communities in the gut. Thus, PD-1 plays a critical role in regulation of antibody diversification required for the