DNA损伤修复相关基因多态性与乳腺癌易感性的研究-中华医学会.docVIP

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 DNA损伤修复相关基因多态性与乳腺癌易感性的研究 推荐单位 推荐单位：甘肃省医学会 推荐意见： 该项目采用PCR-RFLP技术和TaqManOpenArray基因芯片技术对32个DNA损伤修复基因SNPs位点与与乳腺癌和乳腺良性肿瘤的易感性进行了研究，研究发现PARP1、XRCC2、XRCC3和APEX1等基因的不同SNPs位点与乳腺癌和乳腺良性肿瘤的易感性具有显著相关性。其中，有10个SNPs位点被首次发现与乳腺癌易感性相关；该发现是对这些SNPs位点功能新的填补，目前在国内外仅见本项目组的相关研究报道。该项目初步构建了与DNA损伤修复基因多态性相关的乳腺癌易感性遗传图谱。该图谱的构建有利于分析DNA损伤修复基因的多基因相互作用与乳腺癌易感性、发病、进展之间的关系，为乳腺癌发病机理、早期预警的研究提供理论基础。通过项目实施建立了甘肃省内规模最大、体系完善的肿瘤基因多态性研究平台、甘肃省肿瘤分子病理诊断临床医学中心平台、肿瘤科研技术服务平台和肿瘤生物样本库资源平台。该项目具有重大社会效益，同意申报中华医学科技奖。 项目简介 “DNA损伤修复相关基因多态性与乳腺癌易感性的研究”项目属临床研究领域中的肿瘤学研究与基础研究领域中的遗传学研究密切结合的临床基础研究。项目的主要科技内容为：从HapMap计划发布的数据库中获得DNA损伤修复基因组遗传变异资料，用HaploView软件确定各多态位点的分布频率，利用Tagger功能对TagSNP进行筛选，选择了7个DNA损伤修复基因的32个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）位点。采用TaqMan OpenArray基因芯片技术，对候选基因的SNPs位点与女性乳腺癌和乳腺良性肿瘤的易感性进行了大样本病例对照研究。项目研究结果发现多个候选基因的SNPs位点与乳腺癌易感性间存在密切关联，初步构建了与DNA损伤修复基因SNPs相关的乳腺癌易感性遗传分析与基因定位图谱。结果显示，DNA损伤修复基因PARP1、XRCC1、XRCC2、XRCC3和APEX1 中多个SNPs位点的不同基因型或单体型与乳腺癌、乳腺良性肿瘤易感性间具有显著相关性；候选基因的多个基因型或单体型与乳腺癌患者的临床病理组织特征（ER、PR、HER-2，Ki67，LN和P53）之间有显著相关性；部分候选基因的SNPs间存在交互作用；碱基切除修复基因APEX1、XRCC1和PARP1基因间以及同源重组修复基因XRCC2和XRCC3间都分别具有较强的交互作用。研究成果填补了DNA损伤修复基因SNPs与乳腺癌易感性的系统研究领域的空白。丰富了乳腺癌的发病机理，为乳腺癌的预警、早期干预和药物阻断剂的研究，为个体化治疗药物的研发提供了科学基础。项目推广应用情况主要表现在：通过项目实施过程，建立了甘肃省内规模最大、体系较为完善的肿瘤基因多态性研究平台，甘肃省肿瘤分子病理诊断临床医学中心平台，肿瘤科研技术服务平台和肿瘤生物样本库资源平台。肿瘤基因多态性研究平台建立了SNPs科研合作体系，完成了多项课题；在通过项目实施带动技术实力提升和平台建设的基础上，向甘肃省卫生与计划生育委员会申报了甘肃省第一个省级肿瘤分子病理诊断临床医学中心并获得批准，在省内率先开展了肿瘤个体化治疗基因检测工作，多次通过了欧盟和中国合格评定国家认可委员会（CNAS）组织的基因突变检测能力验证，具备了突出的基因检测技术优势；同时也于2017年9月获省属科研院所科技创新能力建设项目“甘肃省肿瘤基因检测技术应用示范中心建设及创新人才培养”。通过项目实施构建和逐步完善的肿瘤科研技术服务平台，首批加入了甘肃省科技厅“科技创新公共服务平台（科聚网）”；有多项院内外科研项目在该平台完成。依托本项目建立的肿瘤生物样本资源平台，已为院内外10余项省级和国家级科研项目提供了研究资源。本项目实现了通过项目带动平台建设，建立开放共享科研平台的目标；实现了医学科学研究服务患者、服务社会，为科技发展和社会进步做贡献的目标。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 无 代表性论文目录 序号 论文名称 刊名 年,卷(期)及页码 影响 因子 通讯作者（含共同） SCI 他引次数 他引总次数 通讯作者单位是否含国外单位 1 Association analysis of ERCC5 gene polymorphisms with risk of breast cancer in Han wom