局部麻醉剂利多卡因合成实验课教案稿.docxVIP

局部麻醉剂利多卡因的合成 摘要：本实验分两步合成利多卡因。第一步：在乙酸钠的作用下将2，6—二甲基苯胺质子化，然后再和氯乙酰氯反应酰化生成α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺。第二步：α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺与二乙胺反应。在第一步完成后还需用薄层色谱法，确定α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺的Rf值，以便在第二步监测利多卡因的合成。 关键字：2，6—二甲基苯胺、α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺、利多卡因、薄层色谱法 背景： 介绍 药品名称：利多卡因 英文名：Lidocaine 别名：利多卡因、赛罗卡因、昔罗卡因、利多卡因碱、Lidocainum、Lighocaine、Lignocaine 利多卡因分子式：C14H22N2O 化学名：N-二乙氨基乙酰-2，6-二甲基苯胺 2、性质 利多卡因其盐酸盐为白色结晶性粉末，易溶于水，毒力和HYPERLINK /wiki/%E6%99%AE%E9%B2%81%E5%8D%A1%E5%9B%A0 \o 普鲁卡因普鲁卡因相当，但局部麻醉效果较强而持久，有良好的表面穿透力，可注射也可作表面麻醉。 3、用途 利多卡因是非常好的局部麻醉剂，一般施用一到三分钟后即生效，效果维持一到三小时。适用于因 HYPERLINK /view/37032.htm \t _blank 急性心肌梗塞、外科手术、 HYPERLINK /view/573873.htm \t _blank 洋地黄中毒及心脏导管等所致急性室性 HYPERLINK /view/124991.htm \t _blank 心律失常，包括室性早搏、 HYPERLINK /view/1177540.htm \t _blank 室性心动过速及室颤。其次也用于 HYPERLINK /view/22451.htm \t _blank 癫痫持续状态用其他抗惊厥药无效者及局部或 HYPERLINK /view/1200848.htm \t _blank 椎管内麻醉。还可以缓解耳鸣。 实验过程 实验原理 1、利多卡因的制备 薄层色谱 薄层 HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=224718 \t _blank 色谱法是一种吸附薄层 HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=224718 \t _blank 色谱分离法，它利用各成分对同一吸附剂吸附能力不同，使在移动相（ HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=236830 \t _blank 溶剂）流过 HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=354082 \t _blank 固定相（吸附剂）的过程中，连续的产生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附，从而达到各成分的互相分离的目的。本次实验用硅胶和0.5~1%的CMC溶液配制硅胶混合液。 仪器与试剂 2，6—二甲基苯胺、氯乙酰氯、二乙胺、5%乙酸钠溶液、硅胶、CMC溶液、冰乙酸、二氯甲烷、3mol/L盐酸、6mol/LKOH、乙醚、无水碳酸钾、甲苯 毛细管、B形管、锥形瓶、玻璃棒、布氏漏斗、温度计、广口瓶、分液漏斗 实验步骤 1、α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺的制备 将5ml的2，6—二甲基苯胺在一干燥的锥形瓶中溶于20ml冰乙酸，搅拌下缓慢加入3ml氯乙酰氯。加热至45℃，加入100ml 5%乙酸钠溶液。冰浴冷却到10℃以下，抽滤，水洗涤至滤液为中性，抽滤至干。80~100℃干燥一小时。称重，计算产率，并用B形管测定熔点，第一次粗测，第2、3次精测。 2、薄层色谱 将六块玻璃板洗净、烘干。将5g硅胶和15ml CMC溶液调成糊状，均匀涂布于玻璃板上，表面应均匀平整。铺完板子自然晾干后，在65℃下烘15分钟，再在110℃下烘30分钟。 将少量α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺溶于二氯甲烷中，用毛细管吸取少量试液在薄层板上点样。点样后将薄层板放入装有少量二氯甲烷的广口瓶中，盖上盖子。一段时间后，取出板子，吹干后，放入紫外灯下观察溶剂和溶质移动的情况。 3、 利多卡因的合成 = 1 \* GB3 = 1 \* GB3 ① 将3.59gα—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺（留少许做薄层色谱用）用50ml甲苯溶于一干燥的圆底烧瓶中，加入10ml二乙胺，回流约2小时。 = 2 \* GB3 ② = 2 \* GB3 ②反应进行一个小时后，做反应物混合物和α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺的薄层色谱，监控反应的进度。每隔一段时间重复上述薄层色谱实验，知道α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺在反应混合物中消失。停止回流。 = 3 \* GB3 = 3 \* GB3 ③反应后处理：停止回流反应混合物冷却至室温后，冰