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破伤风抗毒素:取自破伤风类毒素免疫的马血浆 适应症:用于预防和治疗破伤风 用法:皮下注射应在上臂三角肌附着处。同时注射类毒素时,注射部位须分开。肌内注射应在上臂三角肌中部或臀大肌外上部。只有经过皮下或肌内注射未发生反应者方可作静脉注射。 用量: 1次皮下或肌内注射1500~3000IU,儿童与成人用量相同;伤势严重者可增加用量1~2倍。经5~6日,如破伤风感染危险未消除,应重复注射。 破伤风抗毒素(TAT) 预防-被动免疫 不良反应: 过敏休克:可在注射中或注射后数分钟至数十分钟内突然发生。患者突然表现沉郁或烦躁、脸色苍白或潮红、胸闷或气喘、出冷汗、恶心或腹痛、脉搏细速、血压下降、重者神志昏迷虚脱,如不及时抢救可以迅速死亡。 血清病:主要症状为荨麻疹、发热、淋巴结肿大、局部浮肿,偶有蛋白尿、呕吐、关节痛,注射部位可出现红斑、瘙痒及水肿。 禁忌:过敏试验为阳性反应者慎用 破伤风抗毒素(TAT)的不良反应 预防-被动免疫 预防-被动免疫 马破伤风免疫球蛋白F(ab’)2 马破伤风免疫球蛋白F(ab’)2:在使用马血清生产 TAT 工艺的基础上,经加用柱色谱法纯化工序降低 IgG 等大分子蛋白的含量、提高有效成分抗体片段 F(ab′) 2 的相对含量,使之安全性有所提高 适应症:用于预防和治疗破伤风 用法:同TAT 用量:1次皮下或肌内注射1500~3000IU,儿童与成人用量相同;伤势严重者可增加用量1~2倍。经5~6日,如破伤风感染危险未消除,应重复注射 不良反应:马破伤风免疫球蛋白 F(ab′) 2 仍含有异源蛋白,只是含量较TAT有所降低,故其不良反应与 TAT 完全相同,只是敏性休克和血清病的发生率有所降低。 三种破伤风被动免疫药物对比 人破伤风 免疫球蛋白(HTIG) 马破伤风 免疫球蛋白F(ab’)2 马血清破伤风 抗毒素(TAT) 来源 特异性人免疫血浆 特异性马免疫血浆 特异性马免疫血浆 效价 高 中等 低 半衰期 14-21天 5~7天 5~7天 皮试 无需皮试 需皮试 需皮试,皮试阳性率为52.5% 过敏反应(包括血清病)发生率 无或罕见 2.5%~5% 5%~30% 1/10万死亡 使用 简便 较复杂 较复杂 预防-被动免疫 罗时定. 中华急诊医学杂志.2002,11(4):285-286 2018年3月,《中华外科杂志》发布了由中国创伤救治联盟、北京大学创伤医学中心组织制定的《中国破伤风免疫预防专家共识》。 Q: 1. 外伤有创口,常规都应该注射破伤风抗毒素(TAT) 或破伤风免疫球蛋白(TIG)。 2. 外伤后必须 24 小时内注射,超过 24 小时无效。 3. 只要及时注射 TAT 或 TIG,就不会患破伤风。 4. TAT 与破伤风类毒素(tetanus toxoid, TT)一样,都有主动免疫、一级预防的作用。 5. 肛周脓肿、结肠穿孔、体内异物等非外伤性损伤不需要注射。 自1890年Behring和KitaSatov首先发现接受过破伤风毒素注射的豚鼠或家兔 其血清注射到其他动物中能中和毒素,抵御破伤风感染与发病以来,TAT在破伤风的预防和治疗上发挥了重大的作用。 TAT在第一次世界大战中得到广泛应用,1915年Bruce在军队医院破伤风病例调査时发现, 使用TAT后,军队中破伤风 的发病率从31%下降到2%。然而,之后的实践经验证明某些免疫血清的治疗效果并不显著,而有效的各种抗菌制剂 或防止传染病的新方法不断涌现,以致临床应用于治病防病的免疫血清品种逐渐减少。于是,血清疗法从兴盛时期逐 渐走向衰败。 破伤风类毒素(Tetanes toxoid,TT) 预防作用在第二次世界大战中得以很好的体现,更多学者建议 少用TAT, 加强TT的免疫计划。 20世纪60年代的欧美各国相继研制出人破伤风免疫球蛋白(human tetanus immunoglobulin,HTIG) 应用于临床,少有过敏现象发生。在此之后部分发达国家就禁止使用TAT进行被动免疫[例如在加拿大,蒙特利尔的 皇家维多利亚医院, 在1964年发布的伤者破伤风免疫计划中,就停止了牛源或马源破伤风抗毒素的使用,而改用TIG。 近40年少见TAT的报道。但基于既往一段时间TIG来源少、供应不足等临床上广泛使用的仍被迫使用TAT治疗,只有在TAT 过敏试验阳性或者家属主动要求的情况下才会使用TIG。 * 1. Global and regional immunization profile[EB/OL]. /immunization/monitoring_surveillance/data/en/. 2. Maternal and Neonatal Tetanus (MNT) elimination:
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