倍他受体在心血管应用.pptVIP

β-受体阻滞剂在心血管疾病中的应用和中医药研究 关于?受体阻滞剂 临床第一个 ?受体阻滞剂Pronethalol于1962年问世，对心绞痛有效，因在动物体表现的副作用而未被推广，但其发明者James W Black 1988年因提出?受体阻滞剂的概念而获诺贝尔医学奖。 关于?受体阻滞剂 ……1988年诺贝尔奖金委员会授奖给JAMES BLACK，推重他的工作 “是发现毛地黄以来200年间治疗心脏疾病药物的最大突破”。 关于?受体阻滞剂 多种严重而常见的心血管疾病：急性心肌梗死、心力衰竭、高血压等均存在着明显或严重的交感神经的激活。 b受体阻滞剂则能竞争性的与b受体结合，逆转交感神经的过度激活，而对这些心血管病给予降压、抗心肌缺血等有效的治疗，降低了这些严重疾病的心血管事件、猝死和死亡率。 机体交感神经作用途径 机体交感神经作用通过两个途径实现的： 通过肾上腺，分泌肾上腺素 交感神经末梢分泌去甲肾上腺素 这两类神经递质与α 和β受体结合发挥交感神经作用 关于?受体阻滞剂 心脏的?受体是参与心脏功能活动最重要的受体，其亚型?1和?2受体，其中?1受体占75%， ?2受体占25%。 ?1受体兴奋加强心肌收缩力，心率增快，房室传导加速。 ?2受体主要分布于平滑肌（血管、支气管、泌尿生殖道、消化道）作用使平滑肌舒张。 ?1受体主要在心脏，阻断后心肌收缩力下降，使心率、房室传导减慢 ?2受体主要在血管，阻断后血管收缩，支气管平滑肌收缩。 β-受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的机理 肾上腺素能受体通路过度的激活对心脏有害。 人体衰竭心脏去甲状腺素（NE）的浓度已足以产生心肌细胞的损伤。 体外试验证明，NE刺激心肌细胞肥大和胚胎基因的再表达；NE作用β-受体刺激成纤维细胞DNA和蛋白质合成。 成年大鼠心脏细胞培养模型显示，NE通过β1-受体通路使心脏细胞凋亡。 慢性β-受体阻断可防止心脏病的发展。 常用于心力衰竭的β-受体阻滞剂 目前有证据用于心力衰竭的β-受体阻滞剂有选择性β1-受体阻滞剂,如美托洛尔、比索洛尔，兼有β1、β2和α1受体阻滞作用的制剂，如卡维地洛、布新洛尔（BUCINDOLOL） 临床试验结果 1、美托洛尔： MERIT-HF共入选3991例缺血性或非缺血性心脏病、NYHA心功能Ⅱ-Ⅳ级患者，平均随访18个月。 心血管死亡率降低38%，心力衰竭引起的死亡率降低49%，特别是猝死下降了41%，由于美托洛尔缓释片组总死亡率显著降低34%而提前结束试验。 临床试验结果 2、比索洛尔： CIBISⅡ入选2647例缺血性或非缺血性心脏病伴中、重度心力衰竭（主要是NYHA心功能Ⅲ级）。比索洛尔最大剂量10mg/d，平均随访16个月。 任何原因的住院率降低20%，心力衰竭恶化的住院率降低36%，猝死率降低44%。总死亡率降低34%，由于上述结果，本试验也提前结束。 临床试验结果 3、卡维地洛： US卡维地洛试验由四项试验组成，共入选1094例缺血性或非缺血性心脏病患者。其中3、4项试验均未能达到预定的主要终点，即改善运动耐量，但均降低死亡和住院的复合危险性（二级终点），有关死亡率的综合分析，卡维地洛组降低死亡危险性65%，因而提前结束试验。 临床试验结果 4、布新洛尔： BEST试验，共入选2708例NYHA心功能Ⅲ、Ⅳ级心力衰竭患者，以NYHAⅢ为主（占92%）。 二级终点心血管死亡率降低14%，心力衰竭的住院率降低22%。降低死亡率10%，但未达到统计学差异。由于总死亡率无显著降低而提前结束。 临床试验结果 截至目前，已有20个以上随机对照试验，超过10000例心力衰竭患者应用-受体阻滞剂治疗。所有入选患者为收缩功能障碍（LVEF＜45%）。NYHA心功能为Ⅱ、Ⅲ级。 结果均显示，长期治疗慢性心力衰竭，能改善临床情况、左室功能、降低死亡率和住院率。这些试验都是在应用ACEI和利尿剂的基础上加用β-受体阻滞剂 β-受体阻滞剂在心力衰竭应用重点 所有慢性收缩性心力衰竭，NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ级患者，LVEF＜40%，病情稳定者，均必须应用β-受体阻滞，除非有禁忌症或不能耐受。 应告知患者： ⑴ 症状改善常在治疗2-3月后才出现，即使症状不改善，亦能防止疾病的进展。 ⑵ 不良反应常发生在治疗早期，一般不妨碍长期治疗 β-受体阻滞剂在心力衰竭应用重点 β-受体阻滞剂不能应用于“抢救”急性心力衰竭患者，包括难治性心力衰竭需静脉给药者。 NYHA心功能Ⅳ级心力衰竭患者，需待病情稳定（4天内未静脉用药；已无体液潴留并体重恒定）后，在严密监护下有专科医师指导使用。 应在ACE抑制剂和利尿剂基础上加用β-受体阻滞剂，地高辛亦可使用。 β-受体阻滞剂的禁