生物学表观遗传学.pptxVIP

英同卵双胞胎 1个患白血病1个很健康 ;同卵双胞胎出生时哥哥体重为弟弟3倍(图);多莉：死掉了…;Epigenetic differences：monozygotic twins;雌性的一条X染色体完全失去活性;;Genomic Imprinting （基因组印记）：  两条染色体需要随机沉默其一;遗传类型;遗传信息的传递：中心法则;表观遗传学( epigenetics); 1942 年沃丁顿 (Wadding ton) 在 Endeavour 杂志 首次提出表观遗产学。 基因型的遗传(heredity)或传承(inheritance)是遗传学研究的主旨 ,而基因型产生表型的过程则是属于表观遗传学研究的范畴。;Waddingtons epigenetics;Waddingtons epigenetics;1987 年 ,霍利德( Holliday) 进一步指出可在两个层面上研究高等生物的基因属性。 第一个层面是基因的世代间传递的规律 ——遗传学。 第二个层面是生物从受精卵到成体的发育过程中基因活性变化的模式 ——表观遗传学。 ;表观遗传学的研究内容;表观遗传修饰;表观遗传学;基因调控模型;DNA甲基化;DNA甲基化;;在哺乳动物基因组中，DNA甲基化的主要位点是CpG二核苷酸。 甲基化CpG二核苷酸在整个基因组中分布不均匀，在基因组大部分区域中CpG序列出现频率较低，但在某些特定区域，如结构基因5’-端(启动子区)，CpG二核苷酸呈高频率成串排列，此区域称为CpG岛。; 基因调控元件(如启动子)所含CpG岛中的5-mC会阻碍转录因子复合体与DNA的结合，所以DNA甲基化一般与基因沉默(gene silence)相关联。 而非甲基化(non-methylated)一般与基因的活化(gene activation)相关联。 而去甲基化(demethylation)往往与一个沉默基因的重新激活(reactivation)相关联。 ;DNA甲基化抑制基因转录的机制; 转录起始：1, Structural preparation: chromatin modulation 30 nm 10 nm (beads-on-a-string); 2, Formation of pre-initiation complex. ;转录;Prevent the binding of transcription factors;直接干扰机制 (1);直接干扰机制 (2);间接机制;MeCP2;Model for methylation-dependent gene silencing. The structural element of chromatin is the nucleosomal core, which consists of a 146-bp DNA sequence wrapped around core histones. Acetylation of the histones causes an open chromatin config-uration that is associated with transcriptional activity. Methylated cytosines are recognized by methyl-CpG-binding proteins (MBDs), which in turn recruit histone deacetylases (HDACs) to the site of methylation, convert-ing the chromatin into a closed structure that can no longer be accessed by the transcriptional machinery.;;影响DNA甲基化的因素;DNA甲基化转移酶;CH3;影响DNA甲基化的因素;组蛋白甲基化;DNA甲基化模式：正常细胞 vs. 癌症;影响DNA甲基化的因素;;影响DNA甲基化的因素;RNA干扰与DNA甲基化;DNA甲基化的生物学意义;DNA甲基化的检测方法;表观遗传修饰;表观遗传学;核小体;染色质构型和基因转录的关系;DNA Packing;组蛋白质修饰;主要的功能基团;组蛋白的共价修饰;组蛋白修饰;组蛋白修饰 (2);Epigenetic differences：monozygotic twins;组蛋白的乙酰化;组蛋白的甲基化;组蛋白乙酰化、甲基化以及DNA甲基化的关系