2型糖尿病药物治疗.ppt

2型糖尿病药物治疗若干进展 医学资料 * ADA 1997 诊断标准( IPH 的定义 ) IFG空腹血糖调节减损; IGT糖耐量减损; IPH单一负荷后高血糖 IFG IGT IPH 空腹血糖 负荷后血糖 6.1mmol/L 7.0mmol/L 7.8mmol/L 11.1mmol/L IFG/IGT T2DM 医学资料 * 医学资料 * 医学资料 * T2DM二大致病机理 一、胰岛素（效应）抵抗 ? 肌、脂组织摄取利用糖障碍 ? 肝摄取糖减弱、抑制肝输出糖减弱 ? 胰岛素过多对其他组织、代谢的不利影响存在， 为胰岛素抵抗综合征 (又称代谢综合征)的病因 病因：遗传因素 后天因素：代谢障碍、激素紊乱、药物、应激等 ? 对血糖变化不能作出灵敏反应 ? 第一时相反应减弱、消失 ? 第二时相反应延缓 ◆ 第一阶段：相对不足，分泌量可为正常或高于正常，但对高血糖而言仍为不足 ◆ 第二阶段：绝对不足，分泌量低于正常 ◆ 由部分代偿转为失代偿状态 ? 病因：遗传因素、后天因素 二、胰岛素（分泌）缺陷 医学资料 * 快速静脉推注葡萄糖后胰岛素反应 医学资料 * 600 450 300 150 0 0 60 120 180 2.0 1.5 1.0 0.5 0 0 60 120 180 C肽 pmol/ml 血糖 mg/dl DM 333 正常人 216 100克面粉（75克葡萄糖）所作馒头餐糖耐量试验 馒 头 餐 试 验 中 C 肽 馒头餐实验中各型的血样比较 T2DM，不用Ins，多胖 (n=222) 正常人 (n=216) T2DM，用Ins ，多瘦 (n=37) T1DM (n=80) T2DM ① T2DM ② N T1DM T1DM T2DM用I T2DM不用I N 医学资料 * ? 总的转归为逐渐加重 发展至胰岛素出现缺陷 胰岛素抵抗难以克服 伴随慢性并发症的逐渐进展 T2DM病程演变 ? 波动性进展 胰岛素抵抗及分泌缺陷时轻时重 医学资料 * ? 慢性高血糖（葡萄糖毒性）：最重要因素，可逆性， 可误为β细胞衰竭 影响T2DM病情波动的因素 ? 饮食总量及组成的变化（高热量、高脂肪） ? 体力活动强度的变化（体力活动↓） ? 急、慢性应激状态 神经刺激、组织创伤、感染（隐匿病灶）等 ? 药物：加重高血糖： 糖皮质激素、雌激素、 苯妥因钠、利福平 医学资料 * ? 高血糖对碳水化合物代谢的不利作用 ● 影响胰岛素的分泌，加重胰岛素的分泌缺陷 ● 影响胰岛素的敏感性、加重胰岛素抵抗 ? 糖尿病治疗上的意义 ● 严格控制高血糖可减轻葡萄糖毒性，改善胰岛素分泌及敏感性 ● 通过任何治疗措施：饮食疗法、运动、口服药、胰岛素等 ? 磺酰脲类继发失效的机制 ● 可由于葡萄糖毒性作用引起 ● 严格控制高血糖后可能使磺酰脲类恢复疗效 葡萄糖毒性作用“glucose toxicity” 医学资料 * ? 2型糖尿病治疗为一长期过程（数十年） ? 应尽可能防止、延缓胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷恶化 ? 尽可能防止、延缓慢性并发症的发生 ? 长期、良好控制血糖为治疗关键 ? 生活方式（饮食、运动）改进为最基本治疗 ? 合理选用口服抗糖尿病药及胰岛素 ? 单一药物效果差时联合用药 ? 全面控制危险因子高血压、高血脂、肥胖等 T2DM治疗原则 医学资料 * ? 联合疗法提出的基础 ? 主要药物单一治疗的继发性失效率： ? 磺酰脲类（SU）: 每年约5%~10% ? 二甲双胍（MET）: 每年约5%~10% 2型糖尿病（T2DM）联合药物治疗 医学资料 * ? 改善糖代谢 ? 改善β细胞功能，延缓其衰退 ? 减轻胰岛素抵抗状态 ? 延缓、减少并发症的发生率、病死率 T2DM联合疗法的目地 医学资料 * ? 掌握指征：单一药物不能满意控制血糖 ? 联合应用作用方式不同的治疗糖尿病药物 ? 发扬不同类型药物的优点 ? 减轻不同类型药物的不足之处 ? 提高药物疗效，加强药物安全性 一般联合应用2种药物，必要时可用3种药物 ? 考虑费用 — 效果因素 T2DM联合疗法的原则 医学资料 * ? 磺酰脲类（SU） ? 主要兴奋β细胞分泌胰岛素，改善胰