物理有机化学羰基化合物反应.pptxVIP

一 羰基化合物的结构与反应特征羰基化合物的结构特征之一：——羰基C=O，可以接受亲核试剂的进攻，发生亲核加成反应、亲核取代反应。羰基化合物的结构特征之二：——羰基C=O的吸电子作用使得a-H具有明显的酸性，在碱性条件下可以离解，生成烯醇负离子，从而成为亲核试剂，进攻羰基碳或卤代烃，发生亲核加成反应、亲核取代反应。烯醇负离子由于羰基的共轭作用得以稳定——烯醇中的C-C双键接受亲电试剂进攻，发生a –卤代反应；醛酮、羧酸和酰卤可以发生该反应——烯醇负离子作为亲核试剂，进攻卤代烃的缺电子碳，则发生亲核取代反应；进攻羰基碳则发生亲核加成反应；——烯醇负离子作为亲核试剂，发生亲核加成的产物可以脱水缩合形成a, b-不饱和羰基化合物；烯醇负离子还可以与a, b-不饱和羰基化合物反应生成1, 5-二羰基化合物。 1, 5-二羰基化合物进一步发生分子内缩合就形成环状结构。羰基的亲核加成反应机理 碱性条件下 酸性条件下羧酸及其衍生物的亲核取代（加成—消去）反应机理: Nu(亲核试剂) = H2O、ROH、NH3等 Zˉ(离去基团) =―X、―OR、―OCOR、―NH2等 羧酸衍生物的亲核取代(加成-消去)反应一般分为两步，首先是亲核试剂进攻羰基碳原子,发生亲核加成反应，形成一个带负电荷的四面体中间体。然后,中间体消去一个负离子,恢复碳-氧双键,形成另一个羧酸衍生物。 二、醛、酮亲核加成反应的立体化学 环状化合物羰基平面两边的空间条件不同时，亲核试剂主要从空间位阻小的一边进攻。 取代基环己酮类的亲核加成反应，不是受立体接近控制就是受产物进展控制。 2. 开链型醛和酮中若羰基与一个不对称碳原子相 连，当羰基发生加成反应形成第二个不对称碳原子时，所生成的两个非对映体产率不相同----Cram规则 Cram规则一：如果醛或酮的α-碳原子上连有三个大小不同的基团（L、M、S分别代表大、中、小三个基团）时，其优势构象为羰基键处在两个较小基团之间的构象，试剂优先从空间阻碍较小的一边进攻羰基。 ?1 RMgX2 H2O35oC R主 次CH32.5 : 1C6H5 4 : 1(CH3)2CH 5 : 1(CH3)3C 49 : 1 -70oC R主 次 (CH3)3C 499 : 1 CH3 5.6 : 1+次要产物主要产物Cram规则二：当醛或酮的α-碳原子上连有羟基或氨基等可以和羰基氧原子形成氢键的基团时，试剂将从含氢键环的空间阻碍较小的一边对羰基进行加成。 三、a - 氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成1、Acidity of a-Hydrogens of Carbonyl Compounds醇ROH的pKa约为15~18， 的pKa 为25醛酮RCH2COR’羰基a-H的pKa约为16~20酯RCH2COOR’羰基a-H的pKa 为25——可见在适当的碱作用下，醛酮羰基的a-H可以离解，而形成碳负离子——常用碱有： OH-，EtONa，t-BuOK，(i-Pro)2NHLi（LDA），PhLi等（RNH2 的pKa 为35，PhH的pKa 为~44 ，水的pKa 为~15 ）2、Formation of Enolate——烯醇负离子由于羰基的共轭作用得以稳定——弱碱如NaOH，RONa作用下，反应只能达到一定的平衡——强碱如LDA作用下，可以定量地转化为烯醇负离子LDA —— lithium diisopropylamide —— a strong base but a poor nucleophile —— all carbonyl compound is converted to enolate —— prepared by BuLi with (CH3)2CHNHCH(CH3)2LDA动力学控制产物热力学控制产物—— low temperature, give kinetic enolate —— high temperature, give thermodynamic enolate 例如酸性条件下将形成烯醇，而不是烯醇负离子强碱有利于形成动力学控制的少取代烯醇负离子。酸性条件则有利于形成热力学控制的多取代烯醇弱碱条件下，影响因素会更多，选择性不高。3、 Keto－Enol Tautomerism (互变异构)中性条件下，羰基化合物存在酮式和烯醇式互变——体现了a-H的活性酸和碱均可催化这一互变异构平衡的达到——碱性条件下，碱夺取a -H形成烯醇负离子酸催化条件下，羰基氧首先质子化，吸电子作用进一步增强，