医学现代毒理学进展及应用绪论.pptxVIP

断 肠 草;;见血封喉;All substances are poisons; there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and a remedy . .No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. ;;第一章 方兴未艾的毒理学;;Isaac Asimov 伊萨克·阿西莫夫;现代毒理学：是从现代医学的角度研究外源化学物（化学、物理、生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价和危险性分析的科学。 研究内容：;联邦德国chemie grunenthal公司1956生产 其他名称：沙利度胺、太胺呱啶酮、太谷山亚胺 主要成分：α-苯酞茂二酰亚胺 动物实验：无毒；大鼠无生殖发育毒性； 人体观察：无明显毒性。 抗镇静药、安定药、抗晨吐药;人群临床毒性特征：海豹肢、缺腿、无耳、无眼、缺肾、心脏畸形等症状。 人群回顾性研究：发生畸形的婴儿母亲在妊娠早期多数服用过反应停。;;;描述性毒理学（descriptive toxicology）：化合物毒性鉴定，包括用动物实验预测外来化合物的潜在危害和接触人群的直接观察，为安全性评价和制订管理法规提供资料。;在生理pH 条件下，反应停以S 异构体和R 异构体混合的形式存在，S 异构体有致畸作用，而R 异构体有镇静的功能，两种异构体能互相转换。 ;阻断bEGF 和（或）血管内皮生长因子（VEGF）介导的血管生成过程，抑制内皮细胞增殖。 抑制ⅠκB 酶活性的机制阻止核因子（NF）-κB 的活性，下调TGF-β 激活的mRNA 和蛋白的表达等。 抑制TNF-α 的合成、抑制细胞DNA 的合成和下调核因子和凋亡抑制蛋白的表达等。;1962，全面禁止反应停的使用！！！！;管理毒理学（regulatory toxicity）： －－将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物质管理，以期达到保障人类健康和保护生态环境免遭破坏的目的的一门学科。 ;; 毒理学学科分类;从研究的靶器官/系统分：器官毒理学、肝脏毒理学、肾脏毒理学、眼毒理学、耳毒理学、神经毒理学、生殖毒理学、免疫毒理学、皮肤毒理学、血液毒理学等。 从机制研究分：细胞毒理学、遗传毒理学、膜毒理学、生化毒理学、分子毒理学。 从毒物作用时相/过程分：毒代动力学和毒效动力学。;;地位 有人把它称作一个“警察”学科，既要对进入环境的各类化学品签发护照，又要对进入环境的化学品的危害性进行评价。 它肩负着保护人类健康、保护生态环境的重大责任，它是人类生活最贴近的学科之一。;1、毒物（toxicant，poison） ：在日常接触方式上，较微小的量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危害生命的化合物。;内源性毒物：是指在机体内形成的毒物，主要是机体内代谢产物。;外源化学物（Xenobiotics） （狭义）： 在人类生活环境中存在、可能与机体既接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用。它们并非人体组成部分，也非人体所需营养物质，也不是维持正常生理功能和生命所必需的物质。;工业化学品： 食品添加剂： 日用化学品： 农用化学品： 医用化学品： 环境污染物： 生物毒素： 物理因素： ;1）毒性(toxicity)： 外源化学物与机体接触或进人体内的易感部位后，引起损害作用的相对能力。;;毒性作用的类型;1）效应（effect）：指暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或者组织的生物学改变。 2）反应（response）：指暴露某一外源化学物的群体中，出现某种效应的个体在群体中所占的比例。;3）反应和效应的关系 共性：都表示接触一定剂量的毒物后所发生的生物 学作用的有关情况。 个性：效应——个体，用计量单位表示； 反应——群体，用百分率、比值表示; 明确的剂量-效应或剂量-反应关系是判断种外来化合物与机体损害之间是否存在因果关系的证据。;剂量-反（效）应曲线类型;4、毒性参数;2）毒性下限指标;（2）非损害作用指标 观察到作用的最低水平（lowest observed effect level, LOEL）：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质引起机体某种作用（非有害作用，如治疗作用）的最低剂量或浓度。 未观察到作用水平（no observed effect level, NOEL）;（3）阈值（threshold)： 为一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效