《医学细胞生物学》细胞增殖.ppt

动物细胞的胞质分裂是以形成收缩环的方式完成的，收缩环由大量平行排列的肌动蛋白和结合在上面的肌球蛋白等成分组成，通过微丝滑动收小收缩环直至缢断。 细胞周期的运行是受监控的 细胞周期的有序运行是通过相关基因的严格监视和调控来保证的。 细胞周期的准确调控对生物的生命活动是十分重要的。周期运行受到干扰时会启动补救措施。 生长因子对细胞增殖的影响 生长因子（growth factor）是一大类与细胞增殖有关的多肽类信号物质。目前发现的生长因子多数有促进细胞增殖的功能，少数兼具双重调节作用，能促进一类细胞的增殖，而抑制另一类细胞。 一种细胞的生长周期可受多种生长因子的协同作用/顺序调节。 在G0期加入GF能诱导多种基因转录：早反应基因（early response gene）、迟反应基因（delayed response gene）。 前者的产物是后者必需的转录因子，迟反应基因的编码产物包括周期蛋白、CDK等，促使细胞由G1期向S期进行转变。 抑制因子 除刺激细胞增殖的调节因子外，细胞中还具有抑制作用的调节因子如抑素，可限制细胞过度的增殖活动。 CDK与cyclin对细胞增殖的影响 CDK与cyclin一起对细胞周期进行调控，必须与cyclin结合后才具有激酶活性，由于cyclin含量的周期性变化，CDk的活性/作用也出现变化。 Cyclin的交替推动周期运行 Cyclin的降解 各类周期蛋白均含有一段约100个氨基酸的保守序列，称为周期蛋白框，介导周期蛋白与CDK结合。 cyclin A、B的N端有一段9肽的破坏框序列， 可促使或介导蛋白降解。 细胞周期蛋白的破坏框与降解途径 G1周期蛋白cyclinC/D/E的N端没有破坏框序列，但其C端存在的PEST序列， 也能介导类似的降解途径。 CDK的活性受CKI的负调控 Ink4特异性阻止cdk4/cyclin D、cdk6/cyclin D复合物形成。 CIP/Kip：能抑制大多数CDK的激酶活性，直接抑制DNA的合成。 癌基因/抑癌基因对细胞增殖的影响 正常细胞基因组中有原癌基因，编码与细胞增殖和分化有关的蛋白质，但一旦突变成癌基因，即会使细胞增殖处于无序状态，最终转变为恶性。 除原癌基因外还有抑癌基因，产物可抑制细胞生长分裂，如p53和Rb基因。 * * 细 胞 增 殖 细胞增殖（cell proliferation） 细胞通过生长和分裂获得具有与母细胞相同遗传特征的子代细胞，从而使细胞数目成倍增加的过程。 细胞生命活动的一种体现，使生命得以延续。 细胞分裂(cell division)可分为无丝分裂(amitosis)、有丝分裂(mitosis)和减数分裂(meiosis)三种类型。 有丝分裂，特点是有纺锤体染色体出现，子染色体被平均分配到子细胞，这种分裂方式普遍见于高等动植物。 减数分裂是指染色体复制一次而细胞连续分裂两次的分裂方式，是高等动植物有性生殖时形成生殖细胞的分裂方式。 细胞周期 细胞分裂与生长呈现周期性变化 -- 从亲代细胞分裂结束到子代细胞分裂结束所经历的间隔时期称细胞增殖周期（cell generation cycle ），即细胞周期（cell cycle ）。 根据在显微镜下对细胞周期的研究将细胞周期划分为静止期（间期）和分裂期（M期）。 在细胞周期中M期只占很短的时间，其余时间均为细胞的生长期，即分裂间期（interphase ）。 根据在显微镜下对细胞周期的研究将细胞周期划分为静止期（间期）和分裂期（M期）。 在细胞周期中M期只占很短的时间，其余时间均为细胞的生长期，即分裂间期（interphase ）。 间期时光镜下细胞形态特征无明显变化。 细胞在分裂间期中进行两类生化活动：合成胞质内物质和核内DNA复制。 一个细胞周期可分为四个阶段：G1期(gap1)，指从有丝分裂完成到期DNA复制之前的间隙时间；S期(DNA synthesis phase)，指DNA复制的时期；G2期(gap2)，指DNA复制完成到有丝分裂开始之前的一段时间；M期，细胞分裂开始到结束。 按分裂行为 周期性细胞：可持续细胞周期的运行，进行连续分裂。 终端分化细胞：高度特化，永久失去分裂能力称为，靠干细胞补充损耗。 休眠细胞：细胞在该期暂不增殖，细胞从G1期进入G0期。（在G0期细胞可停留不同长短的时间，然后在适当条件下返回S期，继续细胞增殖。） 细胞周期的时间长短依生物种类、组织、发育阶段的不同而具有很大差异。一般细胞周期的时间长短取决于G1期的时间长短。 G1期 G1期在一个细胞周期内所占时间最长。 该期的主要生化活动是：合成大量RNA和蛋白质，多种蛋白质发生磷酸化，胞膜的物质转运作用加强，为进入S期创造物质基础。 G1期的调控 G1期可受多种信号的调控，以决定