第二章外源化学物在体内的生物转运和生物转化1.pptVIP

第二章环境化学物的生物转运与生物转化 内容概要 第一节 生物膜和生物转运 第二节 毒物动力学 第三节 生物转化 吸收 Absorption ↓ 分布 Distribution ↓ 代谢 Metabolism ↓ 排泄 Excretion 生物转运:外源化学物与机体接触、吸收、分布和排泄的过程。 吸收：外源化学物由机体接触到入血液的过程 分布：通过血流分散到全身组织细胞中 排泄：代谢产物和一部分未经代谢的母体化学物排除体外的过程 生物转化(biotransformation) 是指毒物的代谢变化过程。 代谢：在组织细胞中，外源化学物经各种酶系的催化，发生化学结构与物理性质的变化 化学毒物对机体的毒性作用，一般取决于两个因素 化学毒物的固有毒性和接触剂量 化学毒物或其活性代谢物在靶器官内的浓度和持续时间 后者与化学毒物在机体内的ADME过程有关。 第一节 生物膜和生物转运 一、生物膜 是细胞的膜质结构的总称 细胞膜、细胞器膜、细胞核膜 多孔，膜孔大小:一般4－10nm；肠道上皮细胞约0.4nm肾小球毛细血管内皮细胞50-100nm （一）被动转运 脂/水分配系数 但是，脂溶性过大的物质，如磷脂等，也不易经简单扩散进入细胞。 因为膜两侧存在水相，化学物要想通过膜进出，必须具有一定的水溶性才能实现。 因此，只有脂溶性、水溶性都高的化学物才更容易以简单扩散的方式进出细胞。 人体体液pH 简单扩散模式图 2、滤过(Filtration) （二）特殊转运 对于某些非脂溶性的、分子量较大的、不能通过被动转运方式转运的环境化学物质。 1、易化扩散(Facilitated diffusion) 定义：非脂溶性化学物，利用载体由高浓度处向低浓度处移动的过程，称为易化扩散，又称帮助扩散或载体扩散。 特点： 需要载体； 不消耗代谢能量。 具有一定的主动性和选择性，但因只能从高浓度处向低浓度处转运，故又属于扩散性质。 2、主动转运(active transport) 定义：化学物伴随能量的消耗,利用载体转运以透过生物膜的过程 驱动力：代谢能量 特点： 需要有载体； 化学物质可逆浓度梯度转运； 载体具有一定选择性； 载体有一定容量； 相似结构底物可发生竞争性抑制（铅—钙，铊—铁，5-氟尿嘧啶—嘧啶） 三、吸 收 定义：环境化学物经各种途径透过机体的生物膜而进入血液的过程称为吸收。 （一）消化道吸收(Digestive tract) 消化道: 口腔?食道?胃?肠道，主要吸收途径。 胃肠道吸收面积比较： 经胃肠道吸收的主要方式： （1）简单扩散 是外源化学物在胃肠道吸收的主要方式。分子量小的(200D以下)，脂溶性大的，极性低的化学物较易通过生物膜被吸收。 （2）滤过 小肠粘膜细胞膜上有直径0.4nm左右的亲水性孔道，分子量100左右，直径小于亲水性孔道的小分子，可随同水分子一起滤过而被吸收，例如，经口摄入的铅盐10%,锰盐4%,镉盐1.5%和铬盐1%可被胃肠道吸收。 （3）主动转运　机体需要的某些营养物质如糖类、氨基酸、核酸、无机盐可由肠道通过主动转运逆浓度梯度被吸收。 少数外源化学物，由于其化学结构或性质与体内所需的营养物质非常相似，也能通过主动转运进入机体。例如铅可利用钙的运载系统，铊、钴和锰可利用铁的运载系统；抗癌药５-氟尿嘧啶（5-FU）和５-溴尿嘧啶可利用小肠上皮细胞上的嘧啶运载系统。 （4）吞噬与胞饮作用 偶氮色素及某些微生物毒素可通过胞吞作用进入肠粘膜上皮细胞。 2、影响消化道吸收的因素 消化道的多种酶类和菌丛： 肠胃道内容物种类数量、排空时间及蠕动状态： 化学物的溶解度和分散度。 （二）呼吸道吸收 呼吸道: 鼻腔?气管?支气管及其分支?肺泡((Alveoli) 1 、吸收特点： 肺泡表面积大，毛细血管丰富； 吸收的物质直接进入体循环并分布全身； 吸收速度快； 主要通过简单扩散进行。 2. 对象 气体 ——氧化气体（硫、氮的氧化物、臭氧） ——其他气体（低级烷烃及其衍生物、某些芳香族化合物及HCl、H2S、NH3、CO等无机化合物） 气溶胶 ——固体 ——液体 ——生物（病毒、细菌、花粉、孢子等） 3、对气态物质的吸收及影响因素 主要通过简单扩散方式吸收： 影响因素： 分压差大?吸收速度快； 血/气分配系数：当外源化学物在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比 系数高?溶解度高?吸收速度快； 溶解度和分子量： 脂溶性物质：脂/水分配系数； 非脂溶性物质：分子量大小。 水溶性 肺通气量和血流量： 通气量? ?吸收量? ；血流量? ?吸收量? 血-