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基于个体治疗模式下的整体治疗策略陈 嘉江苏省肿瘤医院亚裔人群EGFR突变率达40%肺癌组织学分型1目前已有公认有效药物选择的靶点突变发病率 目前指南建议的一线治疗5ALK+ 全球相对一致的发病率~3–7%2ALK TKI 克唑替尼EGFR Mut +不同人种之间发病率大相径庭 亚裔人群 ~40%3 高加索裔 ~10%4EGFR TKIs厄洛替尼吉非替尼阿法替尼American Cancer Society 2013; 2. Deardon, et al. Ann Oncol 2013；3.Wu, et al. JSMO 2011;4. Mitsudomi, et al. Int J Clin Oncol 2006;5. NCCN NSCLC guidelines v4, 2015；2014 ESMO metastatic NSCLC guideline.EGFR 突变阳性人群一线 III期研究 PFS汇总1613.7141211.011.111.010.810.4109.29.588.0中位PFS (月)66.96.36.35.65.55.445.35.14.620EURTACENSUREOPTIMALIPASSFirst-SIGNALWJTOG3405NEJSG002LUX-LUNG 3LUX-LUNG 6EURTACENSUREOPTIMALIPASSFirst-SIGNALWJTOG3405NEJSG002LUX-LUNG 3LUX-LUNG 6厄洛替尼吉非替尼含铂两药化疗阿法替尼Rosell, et al. ESMO 2012; Chen, et al. Ann Oncol 2013; Gefitinib SmPC 2010Han, et al. J Clin Oncol 2012; Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; Maemondo, et al. N Engl J Med 2010Sequist, et al. J Clin Oncol 2013; Wu, et al. ASCO 2013; Wu, et al. WCLC 2013EGFR突变阳性人群的疗效能否进一步提高？mPFS：？EGFR 敏感突变人群：？EGFR 敏感突变人群：EGFR TKI治疗 非选择性人群：含铂双药化疗Chen,et al. Ann Oncol 2013;Costa,et al,Clin Cancer Res 2014;Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);Goto,et al.Lung Cancer 2013;Maemondo,et al.N Engl J Med 2010;Mitsudomi,et al.Lancet Oncol 2010;Sequist,et al.J Clin Oncol 2013;Wu,et al.Lancet Oncol 2013.OPTIMAL启示：“EGFR突变患者只有都接受两种有效药物，OS才最长”n事件n (%)中位值(月)95% CI仅接受化疗*2117 （81）11.707.29–22.87仅接受EGFR TKI?3322 （67）20.6716.62–28.32接受化疗和EGFR TKI§9450 （53）30.3925.99–NR1.00.80.6OS 的概率11.720.730.40.40.2接受化疗和EGFR TKI 的患者 vs 仅接受化疗的患者 p=0.0001仅接受EGFR TKI的患者 vs 仅接受化疗的患者p=0.057Log-rank p value 0.000100510152025303540时间 （月）Zhou et al., ASCO 2012, abstr 7520.目 录策略一：抗血管生成和TKI的一线联合使用策略二：一线化疗联合抗血管生成治疗数据策略三：TKI进展后化疗联合抗血管治疗贝伐珠单抗用于EGFR突变阳性人群三种治疗模式EGFR突变阳性人群Bev+TKI Bev+化疗EGFR-TKI一线JO25567OLCSG 1001BEYOND日本中部肺癌研究组化疗EGFR-TKIBev+化疗二线HANSHINOncology Group 0109贝伐单抗和TKI作用机制不同两者作用机制及对象完全不同，理论上两者可以同时使用抗血管生成+EFGR抑制潜在可能阻止或者延缓耐药的机制贝伐珠单抗VEGFTGF-a与 VEGF 结合抑制内皮细胞增殖EGFR肿瘤细胞阻止蛋白合成(例如, VEGF, TGF-a)从而抑制肿瘤生长内皮细胞Erlotinib厄洛替尼抑制肿瘤生长Tumour cellHerbst, et al. J Clin Oncol 2005TGF 肿瘤生长因子; VEGF = 血管内皮生长因
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