LHPP—新肝癌抑制物.pptxVIP

LHPP—新的肝癌抑制物;研究背景;作者介绍;几个要点;蛋白质磷酸化;PI3K-AKT-mTOR信号通路; 作为三大重要的肿瘤信号通路之一，雷帕霉素通路在肝癌中也出现着异常，具体体现在肿瘤抑制因子PTEN,TSC1,TSC3的缺失，作者通过Cre-loxP 基因重组技术特异性缺失PTEN,TSC1基因序列设计出L-dko小鼠肝癌模型， ;蛋白质组分析;在对4只20周龄L-dKO小鼠（共12个肿瘤）的三种肿瘤进行定量蛋白质组学分析。 将来自6个cre-阴性的年龄和性别匹配的同窝出生幼崽的肝蛋白质提取物等量合并并用作对照，作者确定了每个肿瘤约4,500个蛋白质（扩展数据图1d）。 在最少10个肿瘤中检测到的3,147种蛋白质中，与对照相比，433种蛋白质上调，262种蛋白质下调;经过筛选出蛋白，发现组氨酸磷酸化激酶NME1和NME2和此前被报道过的抑郁症关键蛋白LHPP变化大，且对其分析后推测其可能为蛋白质组氨酸磷酸化酶。再与确定??的组氨酸磷酸化酶PHPT1和PGAM5分析比较。;L-dKo小鼠肝细胞免疫印迹;LHPP的作用靶点;作者培育L-dkO肿瘤CB1细胞细胞系，以此细胞系裂解物为底物在体外用LHPP进行酶活性测试。体内 酶活性测试则是利用腺病毒递送系统恢复CB1细胞中LHPP的表达。都对应的将3-pHis降低，而对于其他的磷酸化以及1位磷酸化无明显影响。;LHPP在肿瘤增殖中的作用;作者又进行了动物实验，利用腺病毒传染给8周L-dKO小鼠和同龄对照小鼠分别注射AAV/AAV-LHPP，在20周观察其肝情况;丙氨酸氨基转移酶，天冬氨酸氨基转移酶，乳酸脱氢酶三个癌症指标在LHPP过量下也表征良好。综上可以表明蛋白质组氨酸磷酸酶LHPP是肿瘤的抑制剂。;LHPP在人肝癌中的表现及其临床相关性;在完整的动物实验筛选、验证之后，研究者对前人公布的研究数据进行整合分析，结果发现，LHPP低表达的患者中位生存期减少了近2年;Summary;