多烯紫杉醇纳米粒的制备表征及其抗肿瘤作用研究-中国现代应用药学.PDF

·论 著 · 多烯紫杉醇纳米粒的制备、表征及其抗肿瘤作用研究  赵爽 1,2 ，季宇彬 1 ，王向涛 2 ，郭一飞 2*(1.哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨 150076 ；2. 中国医学科学院＆北 京协和医学院药用植物研究所，北京 100193) 摘要：目的 制备多烯紫杉醇(docetaxel ，DTX)纳米粒，并进行体内外抗肿瘤研究。方法 采用反溶剂沉淀联合高压均质 法制备 DTX-G2 纳米粒；采用动态光散射法、扫描电镜考察粒径和形态，并对其体外释放、膜毒性、体外抗肿瘤活性进 1 iv 给药，考察体内抗肿瘤作用。结果 制备的 行研究；建立 4T1 荷瘤小鼠模型，以紫杉醇注射液为对照组， 10 mg·kg DTX-G2 纳米粒粒径为(356.8±6.709)nm ，PDI 值为(0.147±0.02) ，Zeta 电位为(14.4±0.07)mV，载药量为(62.3±1.9)%。扫 描电镜观察纳米粒为片状。DTX-G2 纳米粒体外缓慢释放，在 192 h 累积释放率达到 80.4%；无溶血现象，可采用静脉注 射给药；MTT 结果显示 DTX-G2 纳米粒对 4T1 细胞的毒性强于 DTX 溶液(IC50 ，2.374 μg·mL1 vs 5.664 μg·mL1 ，P0.05) ； 4T1 细胞摄取结果显示 DTX-G2 纳米粒的摄取量显著高于 DTX 溶液(20.46 vs 11.01 ，P0.05) ；体内研究中 DTX-G2 纳米 粒对 4T1 荷瘤小鼠的的抑瘤率显著高于紫杉醇注射液组(75.7% vs 52.4% ，P0.05) 。结论 制备的 DTX-G2 纳米粒载药量 高、稳定性好，显著提高了 DTX 的抗肿瘤效果，有望作为一种新型的药物输送系统应用到 DTX 的临床治疗中。 关键词：多烯紫杉醇；纳米粒；4T1 细胞；药效学 中图分类号：R943 ；R965.2 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2018)02-0153-06 DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2018.02.001 引用本文：赵爽, 季宇彬, 王向涛, 等. 多烯紫杉醇纳米粒的制备、表征及其抗肿瘤作用研究[J]. 中国现代应用药学, 2018, 35(2): 153-158. Study on Preparation, Characterization, and Anti-tumor Activities of Docetaxel Nanoparticles ZHAO Shuang1,2 1 2 2* , JI Yubin , WANG Xiangtao , GUO Yifei (1.Life Sciences and Environmental Sciences Center, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China; 2.Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College, Beijing 100193, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To prepare docetaxel(DTX) nanoparticles and study its anti-tumor activities in vitro and in vivo. METHODS The DTX-G2 nanoparticles were prepared via the method of anti-solvent