转录因子GATA-3在肾脏纤维化中的作用研究.docVIP

转录因子GATA-3在肾脏纤维化中的作用研究 罗后宙1 于永刚 2张慧明1 万有华 3刘东荣2 廖松柏2曾志纬2李蓉2 1解放军181医院泌尿外科，广西 桂林541002（南方医科大学在读硕士研究生） 2解放军181医院泌尿外科，广西 桂林 541002 3解放军181医院病理科，广西 桂林 541002 【摘要】目的：通过动物实验模型观察转录因子GATA-3在肾脏纤维化中的作用，通过对肾脏纤维化信号通路的干预，进一步了解逆转纤维化进程的策略方向。方法：将36只雄性SPF级Wistar大鼠随机分为单侧输尿管梗阻组（UUO）和正常对照组，单侧输尿管梗阻组按照处理因素再分为GATA-3 反义寡核苷酸组（AS ），GATA-3 无意义寡核苷酸组（NS ）和生理盐水组，每组6只。正常对照组18只大鼠采取同样的分组方法。分别在试验第1、7、14天处死每小组2只大鼠，HE 和Masson染色观察肾脏纤维化的病理变化并评估纤维化程度，免疫组化方法观察GATA-3、 Smad7等阳性表达情况并统计面积。RT-PCR 方法观察大鼠肾脏组织GATA-3及Smad7 mRNA 表达同时计算灰度值。结果: GATA-3反义寡核苷酸处理的大鼠无论是在梗阻组及正常对照组均观察到肾脏纤维化较其他两个处理组轻微，免疫组化结果显示，在梗阻组及正常对照组组均有GATA-3的表达，通过RT-PCR进一步得以证实，在梗阻组大鼠的肾脏组织中均检测到GATA-3及Smad7 RNA 的表达，反义寡核苷酸处理的大鼠Smad7的表达无论是在梗阻组还是正常对照组中均明显低于其他两个处理因素。结论: 转录因子GATA-3通过减少BMP-7诱导的Smad7的表达，使得Smad7阻断TGF-β的信号转导作用削弱，加剧了肾脏纤维化的发生发展，进一步证实通过对纤维化信号通路中的转录因子进行干预影响纤维化的进程是可行的。 【关键词】：转录因子 GATA-3 肾脏纤维化 Insight into the signal transduction pathway of renal fibrosis:may be the transcription factor GATA paly an important role LUO Houzhou1 YU Yonggang1 ZHANG Huiming1 WAN Youhua 2 LIU Dongrong 1LIAO Songbai1ZENG Zhiwei1 LI Rong1 1 Department of Urology, The 181thHospital of PLA ,Guangxi Guilin,541002，China 2 Department of Pathology, The181th Hospital of PLA ,Guangxi Guilin,541002,China [Abstract] Objective:through the animal experiment model observe the action of transcription factor GATA-3 in renal fibrosis，and through interfere in the signal iteral of renal fibrosis to get the deeper message of strategy and direction for reversal renal fibrosis。Methods：Thirty six male specified-pathogens free Wistar rats were randomly divided into two groups:the Unilateral Ureteral Obstruction group and normal comparison group.the Unilateral Ureteral Obstruction group according to the management agent random subdivision into three group:GATA-3 antisense oligonucleotide group(AS);GATA-3 nonsense oligonucleotide group (NS);and sodium chloride group.the nomal comparison group 18 rats also adopt the same method divide into three groups. And at the time of study 1d、7d、14d executes two