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药源性神经系统疾病 杭州市第一人民医院 金 石 一、脑脊髓疾病 属于这一类疾病的临床表现： 常有头痛、意识障碍、癫痫样发作和各种局灶性体征。 引起的原因可能有两种： （1）弥散性出血，可以是药物直接中毒引起； （2）脱髓鞘病变，可能与免疫机制有关。 能引起这类病变的主要药物有下列几种： 疫苗和抗血清制剂 主要引起脱髓鞘性脑脊髓膜炎。 发生于初次接种后 9～13天。 常见的有牛痘疫苗、百日咳疫苗、脊灰疫苗、狂犬疫苗以及流感、伤寒、麻疹疫苗等。 抗血清制剂如白喉、破伤风等。 疫苗和抗血清制剂 据报道牛痘疫苗接种后脑炎的发病率为1.8～68／百万，死亡率高达 25～50%。 狂犬病疫苗所致脑病发生率为0.1～0.3‰。 Mesud 等报告流感疫苗的注射可引起 格林—巴利综合征的复发，其中 1 例 在痛后 9 年，接种一种流感疫苗后 4 天即见复发，作者认为可能与周围神 经抗原的细胞—媒介性过敏反应有关。 疫苗和抗血清制剂 目前应用的麻疹、腮腺炎、风疹活病毒疫苗，有记载在接种后 5～12天可出现皮疹、红肿、肌痛、关节痛、视神经炎，儿童可出现惊厥 、癫痫、罕见亚急性硬化性全脑炎（SSPE）及多发性神经炎。 近些年来应用的流感疫苗亦有记载可引起烦躁、嗜睡、癫痫样发作等反应。 二、H1N1接种付反应 24小时内发生的：过敏性休克，不伴休克的过敏反应（如荨麻疹、斑丘疹、喉头水肿等）。 5 天内发生的：发热 （腋温≥37.6℃)，血管性水肿，接种部位发生的红肿（直径≥2.6cm）、硬结（直径≥2.6cm）。 15天内发生的：过敏性紫癜，血小板减少性紫癜， 局部过敏坏死反应(Arthus反应)，热性惊厥， 癫痫，多发性神经炎。 4、3个月内发生的：格林巴利综合征（GBS）。 其他怀疑与接种有关的死亡、严重残疾或组织 器官损伤、群体性反应等。 【格林巴利综合征病因及发病机制】 GBS 的病因还不清楚。 GBS 患者病前多有非特异性病毒感染或疫苗接种史，最常见为肠弯曲菌（CJ），约占 30%，此外还有巨细胞病毒（CMV）、EB 病毒、 肺炎支原体、乙型肝炎病毒（HBV）和 人类免疫缺陷病毒等。 以腹泻为前驱感染的 GBS 患者 CJ 感 染率可高达 85%，CJ 感染常与急性运 动轴索型神经病（AMAN）有关。 【格林巴利综合征病因及发病机制】 CJ 是一种革兰氏阴性微需氧弯曲菌，有多种血清型，GBS 常见的血清型为 2、4 和 19 型，我国以 Penner19 型最 常见； CJ 感染潜伏期为24～72小时，最初为水样便， 后变为脓血便，高峰期为24～48小时，1 周 左右恢复。 GBS 发病常在腹泻停止之后，故分离CJ较困难。 也有白血病、淋巴瘤和器官移植后应用免疫 抑制剂出现 GBS 的报告，系统性红斑狼疮 和桥本甲状腺炎等自身免疫病可合并 GBS。 【格林巴利综合征病因及发病机制】 分子模拟机制认为，GBS 的发病是由于病原体某些组分与周围神经组分相似，机体免疫系统发生错误的识别，产生自身免疫性 T 细胞和自身抗体，并针对周围神经组分发生免疫应答，引起周围神经髓鞘脱失。 周围神经髓鞘抗原包括： P2 蛋白：是分子量 15kD 的碱性蛋白，因其致神经炎的作用最强，常作为诱发实验性自身免疫性神经炎的抗原（EAN）； P1 蛋白：是分子量 18.5kD 的碱性蛋 白，它相当于 CNS 的髓鞘素碱性蛋白， 用 P1 免疫动物可同时诱发 EAN 和实 验性自身免疫脑脊髓炎（EAE）； P0 蛋白：是分子量 30kD 的糖蛋白，是周围神经中含量最多的髓鞘蛋白，致神经炎作用较弱； 髓鞘结合糖蛋白（MAG）：是分子量 110kD 的糖蛋白，CNS 也存在。而神经节 苷脂是一组酸性糖脂，由酰基鞘氨 醇和寡糖链构成，分布于神经元和 轴索的质膜上，尤其在 Ranvier 结 及其周围的髓鞘，抗原性较弱。 GBS 的实验动物模型 EAN 可用牛 P2 蛋白免疫Lewis大鼠诱发，病理可见神经根、神经节、周围神经节段性脱髓鞘及炎性反应，严重者可累及轴索； 用 EAN 大鼠的 P2 蛋白抗原特异性 T 细胞被动转移给健康 Lewis 大鼠， 经 4～5 天潜伏期也可出现 EAN，与 脱髓鞘为主的急性炎症性脱髓鞘性多 发性神经病（AIDP）相似。 一、GBS的临床表现 多数患者可追溯到 1～4 周有胃肠道或呼吸道感染症状，或有疫苗接种史。 多为急性或亚急性起病，部分患者在1～2天内迅速加重， 出现四肢完全性瘫痪及呼吸肌麻痹，瘫痪可 始于下肢、上肢或四肢同时发生，下肢常较 早出现