PIVKA-II临床应用介绍3.18.pptVIP

导读目录 * * 维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II)作为肝细胞癌血清肿瘤标志物的临床应用进展 马巧玲 肝细胞癌(HCC)在中国的情况 原发性肝细胞癌是全球第５大常见恶性肿瘤，占肿瘤致死原因的第３位 全球每年有超过５０万人患有肝癌，其中一半以上在中国 95% HBV(+)，84.5% 肝硬化 目前,中国肝癌每年新发病例超过35万,中国肝癌发病占肿瘤第3位，死亡列第二位,且持续快速上升 早期诊断率只有30％,确诊时多数病人已进入中晚期 维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II) 维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导产生的蛋白 (Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II) 脱-γ-羧基凝血酶原[Des-gamma-carboxy prothrombin (DCP)] T1/2：60H（2.5天） * COOH -NH-CH-CO- CH2 CH2 COOH -NH-CH-CO- CH2 CH2 COOH -NH-CH-CO- CH2 CH HOOC 凝血酶原前体 正常凝血酶原 异常凝血酶原 VitK VitK PIVKA-II 肝细胞内 PIVKA-II可能出现高值的情况 * 疾病?病情 备注 肝细胞癌 酒精性肝硬化 Vitamin K摄取不足 闭塞性黄疸 Vitamin K在肠道中的吸收抑制 肝内胆汁淤积 华法林的给药 Vitamin K循环受抑 头孢烯类抗生素的给药 肝细胞癌之外的PIVKA-II高值病例几乎都由Vitamin K缺乏引起 需特别注意华法林给药患者(数千-数万mAU/ml) 原发性肝癌的一种血清标志物—脱-γ-羧基(异常)凝血酶原 Howard A. Liebman, 等: 在经活检确实为肝细胞癌的76个患者中，我们发现有69个患者(91%)的血清含有脱-γ-羧基凝血酶原，一种异常的凝血酶原(异常凝血酶原的平均水平为900ng/ml)。相反，在慢性活动性肝炎患者(平均水平 10ng/ml)或转移性肝癌患者(平均水平 42ng/ml)中，异常凝血酶原的水平很低，且在正常人中检测不到。 在5个使用维生素K治疗的患者中，异常凝血酶原含量没有降低，说明它的出现并不是因为维生素K缺乏导致。行肿瘤手术切除术的2名患者和1名使用化疗的患者，其血清异常凝血酶原浓度显著降低，而在疾病复发后又随之增加。血清甲胎蛋白的含量与异常凝血酶原水平基本不具相关性。在76名患者中，经异常凝血酶原和甲胎蛋白的联合检测，有64名患者(84%) 确诊为肝细胞癌。异常凝血酶原在原发性肝癌的实验室诊断中是有用的。 (N Engl J Med 1984; 310:1427–31.) PIVKA-II的浓度(正常人, 肝细胞癌, 慢性活动性肝炎, 转移性肿瘤) (Liebeman,HA: New.Eng.J.Med.,310,1427, 1984) PIVKA-II (ng/mL) N=23 N=76 N=28 N=17 正常 HCC M.Carcinoma 100,000 10,000 1,000 100 20 300 30 CAH PIVKA-II试剂盒的研发历史 Motohara K., et al, Effect of vitamin K administration on acarboxy prothrombin (PIVKA-II) levels in newborns, Lancet, 2, 242-244, 1985 Liebman H.A., et al, Des-γ-carboxy (abnormal) prothrombin as a serum marker of primary hepatocellular carcinoma , NEJM, 310, 1427, 1984 Fujiyama S., et al., Plasma abnormal prothrombin as a marker of hepatocellular carcinoma, Cancer ,61 , 1621, 1988 Kuromatsu R., Tanikawa K., et al., Usefulness of ED036 kit for measuring serum PIVKA-II levels in