药物粒度对低剂量药物片剂的混合分层和含量均匀度的影响-Colorcon.PDF

药物粒度对低剂量药物片剂的混合分层和  含量均匀度的影响  海报重印 Zahra N.Mahmoudi,Thomas Farrell,Sampada B.Updhye,和 Ali R.Rajabi-Siahboomi 善达™ ®   (Starch 1500 )            目的 微粉化的药物因为其表面积的增加可能在混合物中容易聚集成团块而具有分层的趋势。高表面势能降低，微颗粒聚集和形成大的团 块，这些都可能会在混合时发生。混合物的分层会导致含量均匀度和片重的差异以及溶出、外观、气味和最终固体制剂稳定性的变 化。分层和设备及物料有关。  对于含有微粉化药物的低剂量药物的填充剂的选择对确保好的分散性和微粉药物的含量均匀度非常重要。之前的研究已经证明善达， 部分预胶化玉米淀粉和微晶纤维素混合可以得到非常好的混合均匀度、可压性和崩解性能。  在这一研究中，仍选择善达和微晶纤维素混合做为填充剂。目的一是用来评价药物粒度对低剂量药物(微粉化氢氯噻嗪，HCTZ，一 种微溶于水的模型药物)混合分层的影响。另一个目的是研究药物粒度和载药量对微粉药物片剂的释放的影响。研究中使用 1%和 10% 两个微粉药物的剂量规格。    方法 混合物的制备和压片 氢氯噻嗪是微溶于水的结晶粉末(0.7mg/ml)。氢氯噻嗪结晶经微粉化(Micron Technologies, Malvern PA)得到 3 个粒径规格，粒度分 析使用装有 Scirocco 2000 干分散单元的 Malvern Mastersizer 2000 测得。将样品容器倒置后多次混合以确保样品均匀混合。大约 1 克样品沿振动进料器均匀分布，传送到检测单元。每个样品运行 3 个 10 秒钟，三个粒度分布平均值通过计算得出。非微粉化的和每 个微粉化的氢氯噻嗪用表 1 的配方组成来制备。微粉化的氢氯噻嗪用带有 1mm 筛的 Comil 破碎设备在 2500 转下过筛，打碎结块。 1% 氢氯噻嗪混合物的制备和检测 ™ ® 为研究粒度对低剂量片剂分层和释放的影响，制备了四个含有善达 (Starch1500 ，卡乐康)和微晶纤维素(MCC，Microcel102， Blanver)1：1 做为填充剂的配方，每个配方含有 1%的不同粒度的氢氯噻嗪和 0.5%的硬脂酸镁(Hyqual, Mallinckrodt)。所有配方制 备 10kg 做为一批。微晶纤维素先加入到 32 夸脱的低剪切 V 型混合器中，然后加入氢氯噻嗪和善达。 表 1. 混合组成 1%药物  组分  (w/w)(%) 氢氯噻嗪*  1 善达  49.25% 微晶纤维素  49.25% 硬脂酸镁  0.5 总计