药品临床试验设计止与评价.ppt

药品临床试验设计与评价 临床试验（Clinical Trial）的定义 （药品临床管理规范GCP) 任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统研究，以证实或揭示试验用药的作用，不良反应及/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药的疗效与安全性。 研究的范围 新药临床评价 老药再评价 新的临床用药方案研究 新药临床研究要求 临床试验：分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期（1、2类新药） 随机对照试验：（3、4类新药） 生物等效性试验：（5类新药、仿制药） 药品临床试验前的准备与必要条件 ◆完成临床前研究，对被试新药的有效性和安全性提供充分资料并经国家食品药品监督管理局审批同意临床试验。 ◆必须在国家确认的临床研究机构进行，研究者要具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力、并经培训。 ◆具有完整的、详细的临床研究计划。 ◆申办者准备和提供临床试验用药品，并应符合《药品生产质量管理规范》。 ◆经医学伦理委员会批准及受试者签署知情同意书 目 的 保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠。 保护受试者的权益并保障其安全性。 临床试验设计四性原则 代表性（Representativeness): 受试对象应按统计学中的样本抽样应符合总体规律。 重复性( Replication): 能重复验证，试验结果可靠。 随机性（Randomization): 试验中各组病人的分配是均匀的，不随主观意志为转移。 合理性（Rationality): 试验设计既要符合专业和统计学要求，又要切实可行。 临床试验设计的几个重要问题 一、目标适应症的选择与确定 目标适应症（样本抽样）必须符合总体规律（该药品的主要药理作用特点及病情轻重） 例：广谱抗菌药——呼吸、泌尿系统感染 口服药：轻、中度 静滴药：中、重度 降压药：原发性高血压（轻、中度） 二、试验设计方法 平行试验 交叉试验 配对试验 双盲 单盲 开放 随机化方法 单中心 多中心 平行试验 试验组 干预1 结果1 病人 对照组 干预2 结果2 交叉设计 一组 A药 A 药 随机 二组 B药 B药 配对试验 异体配对： 年龄、性别、分期、分类等“门当户对”。 自身配对：时间先后配对 部位左右配对 常用的药品临床试验设计 ——平行、随机、双（单）盲、对照多中心临床试验— 三、随机化分组 目的： 排除分组中的偏性，均衡组间的影响预后的因素。 方法： 随机数字表，计算机产生随机数字表。 分层分段均衡随机法 分层分段均衡随机的样例 分层均衡 分段随机（每6例为一段，以下号码是就诊序号） 病情性别区号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 轻男 1- AABABB，A A B B B A， A B B B A A， B B A B A A 症女 2- BAABBA，B A B A A B ，A B B A A B， A A B B B A 重男 3- AABBAB， A B B A B A，B B A B A A ，B A A B B A 症女 4- ABBABA， B B A A A B，B A B A A B， A B A A B B 分层应注意对预后有影响的因素 四、对照组设置 阳性对照剂 安慰剂对照剂 制剂特点 已知有效药