苯丙酮尿症分子学基础从基因型到临床治疗.PDFVIP

《雀巢年刊》 经以下杂志允许后再版：Ann Nestlé [Engl] 2010;68:48–52 DOI: 10.1159/000312811 苯丙酮尿症的分子学基础： 从基因型到临床治疗 Johannes Zschocke Division of Human Genetics, Medical University Innsbruck, Innsbruck , Austria OMIM 261600）这一疾病，这些方法反映了苯丙酮尿症 的发现史、生化代谢特点、酶的特点以及分子学特点。 关键词 Asbjorn Folling首先描述了此病，他发现了2个患有不 明原因智力障碍的同胞，并成功的把智力损害、异常体 苯丙酮尿症；突变分析；四氢生物喋呤；PAH基因 味以及其它的一些特征性的临床表型和特定的生化表型 （例如，由尿液中苯丙酮酸导致的尿氯化铁试验异常） 联系起来[1]。苯丙酮尿症这一单词是由Penrose提出的 [2]，它更加准确的描述了此病的生化代谢特征。1947 摘要： 年，Jervis强调该疾病在酶活性方面的表型特点，即苯丙 氨酸羟化酶的变异导致了生化代谢的异常[3]。Bickel等 　　在新生儿筛查和对苯丙酮尿症患者进行预防性治疗 [4]研发的治疗方法以及Guthrie和Susie[5]发明的适合大 的时代里，人们对该疾病的定义已不再是患者未经治疗 量样本的快速筛查法，是进行新生儿普查的基础，新生 时所观察到的一系列临床症状，而是一种遗传倾向，这 儿筛查推动了苯丙酮尿症临床表型认识的根本性转化， 种遗传倾向需要通过饮食干预以避免发生大脑和智能发 即PKU不再是导致神经系统症状和智力障碍的原因，而是 育受损。基因型和表型的相关性分析必需针对预防性治 一种需要依靠特殊的低苯丙氨酸饮食来避免慢性脑损伤 疗的需求和方式。对于苯丙酮尿症患者来说，突变分析 的遗传性疾病。辅因子四氢生物喋呤的遗传性合成障碍 并不是明确诊断和制定包括补充四氢生物喋呤（BH4） 是高苯丙氨酸血症产生的原因，但是苯丙酮尿症这一术 在内的治疗方案的必需条件。但是，近年来，人们仍对 语本身包含了苯丙氨酸羟化酶的缺乏这一概念。最终在 个体突变的影响进行了广泛研究，基因型和不同表型之 1980年，人类PAH基因克隆[6]和第一个基因突变性疾病 间的关系已经得到很好的研究。了解早期的基因型往往 的确认[7]标志着通过基因型来认识PKU时代的开始，基 能够预测苯丙氨酸羟化酶缺乏的严重程度，并且能为不 因型就是决定正常或突变PAH蛋白产生和PKU发展的遗传 同的患者提供更加个体化的疾病特点分析，这对临床治 信息。 疗有所帮助。纯合子突变或功能性半合子突变（基因型 为无效突变）预示着患者对补充四氢生物喋呤（BH4） 　　人们谈论的苯丙酮尿症到底是什么？苯丙酮尿症不 的治疗方法疗效欠佳，然而，如果在一个病人身上发现 再以智力障碍为临床表现，因为这种症状很大程度上可 了对BH4敏感的基因型，而这个病人BH4的检测结果却是 以通过新生