药理学二第2版37胰岛素.pptVIP

糖尿病：胰岛素绝对或相对不足导致的一种代谢紊乱性疾病 1型（IDDM）自身免疫机制引起B细胞破坏，胰岛素绝对缺乏 2型（NIDDM）：B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗 临床表现：三多一少 急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷、 酮症酸中毒 治疗糖尿病的药物： 胰岛素 口服降血糖药 胰岛素（insulin） 来源：动物胰岛素：猪、牛胰腺提取 人胰岛素：基因重组技术生产的 利用大肠杆菌合成，或将猪胰岛素B链30位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素 优点：减少过敏反应与胰岛素抵抗 局部注射脂肪萎缩少 药理作用 1、降低血糖：利用↑生成↓→血糖↓ 2、脂肪代谢：促合成 ，抑分解 →游离脂肪酸和酮体↓ 3、蛋白质代谢：促合成，抑分解 4、促进钾离子转运进入细胞，降低血钾 胰岛素作用机制： 多肽类物质分子大，不易进入靶细胞而只作用于膜受体，通过第二信使而产生生理效应 临床应用 1.糖尿病 ①1型糖尿病； ②2型糖尿病经饮食和口服降血糖药治疗未获 良好控制； ③糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖昏迷和乳 酸性酸中毒伴高血糖时； ④合并重症感染、消耗性疾病、高热、妊娠、 创伤及手术的各型糖尿病； ⑤全胰腺切除引起的继发性糖尿病。 2.细胞内缺钾 与葡萄糖、氯化钾联合组成GIK，纠正细胞内缺钾，防治心肌梗死时的心律失常。 体内过程 口服无效 皮下或肌内注射 T1/2 2～9分钟 肝肾灭活 尿排出 中效及长效制剂：吸收延缓，起效时间推迟，作用维持时间延长（均为混悬剂，不可静注） 不良反应 1、低血糖：胰岛素过量 普通制剂表现：饥饿感、出汗，心跳加快，震颤、昏迷，惊厥，休克 中长效制剂：多见CNS功能障碍：头痛，精神情绪改变，运动障碍 注意防治：随身携带糖类食品；熟知其前驱或轻微症状，及时处理。严重者应立即静脉注射50%葡萄糖液解救 2、过敏反应：多为使用牛胰岛素所致 机制：刺激机体产生IgE等相应抗体。 症状：一般轻微而短暂，偶见过敏性 休克。 治疗：必要时用H1受体阻断药和糖皮质 激素治疗。 胰岛素抵抗（耐受性） 急性耐受：应激状态 血中胰岛素拮抗物质↑ 血中酮体和脂肪酸↑ pH↓→拮抗胰岛素与受体结合 治疗： 消除诱因、暂时增加胰岛素用量 慢性耐受性 表现：Insulin 200U/日且无并发症者 原因：（1）受体前异常（胰岛素抗体与胰岛素结合防止胰岛素向靶部位转运） （2）受体水平变化（数目减少） （3）受体后异常（靶细胞膜上葡萄糖转运系统妨碍胰岛素作用） 防治原则：改用抗原性小的制剂 避免间断使用胰岛素 适当调整剂量或加用口服降糖药 口服降血糖药 磺酰脲类 双胍类 ?-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏药 其他类 磺酰脲类 甲苯磺丁脲 (D860, 甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide） 格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列吡嗪（gliqridone，糖适平） 格列齐特（gliclazide，达美康） 1.降血糖作用 对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降血糖作用。 作用机制 促进insulin释放 增强insulin作用 抑制胰高血糖素分泌 临床应用 1、糖尿病：胰岛功能尚存的轻、中度2型 对胰岛素产生耐受性者 2、尿崩症：氯磺丙脲 0.125～0.5g/d 药物相互作用 与血浆蛋白结合率高的药物合用时（消耗性病人）→低血糖反应 乙醇抑制肝葡萄糖输出→低血糖 糖皮质激素，噻嗪类利尿药，口服避孕药均可降低磺酰脲类的降血糖作用 双胍类 苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵）； 甲福明 （二甲双胍，降糖片） 药理作用及机制： 降低糖尿病人血糖，对正常人无影响 机制： 促进组织摄取葡萄糖 降低葡萄糖在肠的吸收及糖原异生 抑制胰高血糖素的释放 临床应用 主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖的患者单用饮食控制无效的 2型糖尿病 不良反应与禁忌症 常见恶心、呕吐、腹泻，口中有金属味等。抑制维生素B12吸收，产生巨幼红细胞性贫血。 苯乙福明的不良反应发生率较高，易引起乳酸性酸中毒。 乳酸性酸血症、酮血症： 原因：糖的无氧酵解↑，未相应增加有氧氧化 禁用于：肝肾功能不良，慢性心、肺功能衰竭，重症贫血，尿酮体阳性