肠道菌群失调...ppt

肠道菌群失调与微生态制剂的应用 福建医科大学附属第一医院 陈玉丽 【正常菌群概况】 种数：500余种 体内菌重：1.0-1.5kg 构成：厌氧菌占90-99%以上，其中双歧杆菌含量高，占60%；需氧菌仅占总量的不超过5% 【正常菌群数量】 多量组：拟杆菌、真杆菌、双歧杆菌等，数量在109-1011/克大便。 中等量组：大肠杆菌、肠球菌、乳杆菌、韦荣氏小球菌等，106-108/克大便。 【正常菌群数量】 少量组：葡萄球菌、产气夹膜杆菌、变形杆菌、假单孢杆菌、克雷伯菌属、白色念珠菌及酵母菌。数量在102-106/克大便。 【生态分布】 表层：需氧大肠杆菌、肠球菌等。 中层：类杆菌、消化链球菌、韦荣氏菌属、优杆菌等。 深层：主要为双歧杆菌、厌氧乳杆菌。 【构成类别】 共生性类型（生理性细菌）： 类杆菌、优杆菌、消化球菌、双歧杆菌等。 中间性类型（条件致病菌）： 乳杆菌、大肠杆菌、链球菌、韦荣氏球菌。 致病性类型（致病菌）： 产气荚膜杆菌、葡萄球菌、变形杆菌、假单孢菌。 【有益的生理作用】 形成生物屏障。 抑制有害细菌生长、产生内毒素及致癌物质。 防止腐败菌作用，降低内毒素水平。 维持正常肠道蠕动。 【有益的生理作用】 参与蛋白质、碳水化合物的代谢、合成维生素。 降解胆固醇，形成胆汁酸。 增强免疫功能。 产生乳酸、醋酸润滑肠道。 改善对乳糖的耐受。 【有益的生理作用】 促进营养物质消化吸收。 抗衰老：消除自由基及过氧化脂质(LPO)。 防治癌症 【肠道粘膜屏障】 生物屏障。 细胞屏障。 黏液屏障。 免疫屏障。 【肠道粘膜屏障】 肠—肝轴 细菌某些酸对胆红素、胆汁酸、胆固醇和雌激素的肠肝循环起重要作用。 胆汁是调节肠道菌群的重要因素之一。 肠道菌群分解尿素酶，将进入肠道的尿素转化为CO2和氨，氨经门V 入 肝，重新合成尿素氮即为肠肝循环。 【调控机制】 消化道的pH值 正常肠道运动 微生物间的相互作用 饮食对肠道菌群的影响 胆汁、粘液 肠道分泌的酶、激素、抗体等 【病因】 宿主患病：生理菌群减少或消失，潜伏致病菌剧增。 使用抗生素： 杀死有益菌，改变细菌抗原结构 降低机体的免疫排斥作用，产生耐药菌。 【病因】 其它医疗措施：外科手术，应用激素、免疫抑制剂、抗癌药、X线、同位素等 精神、肉体刺激，过劳，营养不良，免疫低下 重大环境改变 老年 【引起的临床疾病】 急慢性腹泻 小肠细菌生长过度综合征 抗生素相关性肠炎 伪膜性肠炎 霉菌性肠炎 内毒素血症 内源性感染：菌血症、败血症、脓血症等。 【腹泻与菌群失调】 菌群失调导致腹泻原因 构成肠道屏障的双歧杆菌、乳酸杆菌减少； 低酸导致结肠内细菌上移至小肠； 肠道细菌使脂肪代谢紊乱、胆盐代谢障碍。 【腹泻与菌群失调】 腹泻导致菌群失调原因 过度腹泻，肠道常住菌大量排出； 肠蠕动过弱或过快，影响肠道菌群比例 抗生素的应用加重腹泻。 【肠道菌群与炎症性肠病的关系】 IBD更常见于细菌丰富的大肠 细菌制品如PG—PS，LPS等可单独诱发或加剧肠道炎症 空肠切除或短路能缓解肠炎症状态 肠炎病对肠道菌抗原的细胞和体液免疫水平升高 【肠道菌群失调与慢性肝病的关系】 二者关系密切，肠道菌群失调是慢性肝病内毒素感染产生的源头 肠道菌群失调与慢性肝病严重程度相关 慢性肝病内毒素血症阳性率80%—92.3% 【肠道菌群失调与慢性肝病的关系】 慢性肝病形成内毒素原因 肠道菌群失调导致毒素、细菌易位 肝脏清除内毒素及细菌能力降低 免疫功能降低 白蛋白降低 白细胞、巨噬细胞吞噬、杀菌能力下降 补体、调理素不足 胆汁分泌障碍 肠动力减少 肝衰时用微生态制剂治疗可明显降低内毒素水平，恢复肝功能 【菌群失调类型】 I型：双歧杆菌水平高，条件致病菌数量增加 II型：双歧杆菌低于正常，条件致病菌同时增长，出现肠道功能紊乱 III型：双歧杆菌菌群破坏，需氧菌取代，长期肠道功能紊乱 【质的失调】 需氧菌与厌氧菌比例失调 耐药菌和致病菌比例失调 原藉菌和非原藉菌比例失调 【量的失调】 一度失调：可逆、轻度失调 二度失调：较重、不可逆失调 三度失调：严重失调（菌交替症） 【定位移植：易位】 横向易位：正常菌群由原位向四周转移，如大肠杆菌大量定植于小肠。 纵向易位：正常菌群经原位向粘膜深处转移,后经淋巴、血液转移至淋巴结、肝、脾、腹膜及全身造成感染。 【定位移植：易位】 内毒素易位 大量G 杆菌繁殖，产生大量内毒素，损伤肠粘膜造成肠粘膜通透性增强，内毒素通过肠粘膜，经门V 入 肝脏，由枯氏细胞清除 内毒素形成过多或肝病时枯氏细胞清除功能 ，形成肠源性内毒素血症 【定位移植：易位】 内毒素激活细胞释放炎性介质，通过肠－肝轴 引起肠黏膜损伤，通透性增强，更导致肠细菌易位