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第二章免疫球蛋白及抗体
1.有利于阐明Ig的结构及生物活性 2.有利于生物制品的生产和纯化,避免超敏反应的发生。 (二)胃蛋白酶的水解作用 胃蛋白酶 水解 一个与抗原双价结合的F(ab’)2段 小分子多肽碎片(pFc’) (无生物学活性) IgG 第二节?抗体的生物学作用 一、IgV区的功能——特异性结合抗原 Ig可特异性识别、结合抗原。V区的CDR在识别和结合特异性抗原中起决定性作用。 Ig的V区与抗原结合后,可通过其C区发挥作用,V区本身也可中和毒素或阻断病原入侵。 二、C区的功能 激活补体 IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通过经典途径激活补体,凝聚的IgA、IgG4和IgE可通过替代途径激活补体。 与细胞表面Fc受体结合 1.调理呑噬作用:促进吞噬细胞的吞噬作用。 2.发挥抗体依赖的细胞介导的的细胞毒作用(ADCC) 3. 介导Ⅰ型超敏反应 穿过胎盘和黏膜 人IgG穿过胎盘;IgA经粘膜上皮细胞进入消化道及呼吸道。 免疫调节作用 抗体对免疫应答有正、负调节作用。 第三节 各类免疫球蛋白的特性 一、IgG 1.单体。血清中含量最高。可分为四个亚类,各亚类的生物学活性有差异。 2.主要的抗感染抗体。具有抗菌、抗病毒、中和毒素、免疫调理及ADCC作用。 3.唯一通过胎盘的抗体,在新生儿被动免疫中着重要的作用。 4.半衰期约20~23天。治疗用的丙球的主要成分为IgG(有人工被动免疫作用)。 5.可结合SPA,以纯化抗体,用于免疫诊断。 6.某些自身抗体可引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的抗体属此类。 二、IgM 1. IgM在细胞上为单体形式(膜型m IgM )、在血清中为五聚体形式。又称巨球蛋白。因不能通过血管壁,故主要在血液中 2.个体发育中合成最早的Ig。胎儿发育晚期即可合成,母体的IgM不能通过胎盘,所以脐带血中检出IgM提示宫内感染。 3. IgM是免疫应答过程中最早出现的抗体,半衰期较短,有助于感染性疾病的早期诊断。 4.天然的血型抗体。 5.激活补体和免疫调理作用较IgG强,中和毒素和抗病毒的能力低于IgG。 J 链 IgM 抗 体 结 构 分 泌 型 IgM 膜 型 IgM mIgM Iga Igb Iga Igb sIgM 三、IgA 1. 有血清型(IgA)和分泌型(sIgA)(分两型) 2.血清型IgA主要存在于血清中,多为单体分子占血清免疫球蛋白的10%--20% 3. 分泌型IgA(sIgA)存在于外分泌液中,初乳中含量较高。 4. sIgA的分子结构中有J链链接而成的二聚体和分泌片组成。 5. sIgA是人分泌和黏膜免疫中的主要抗体,是肠道、呼吸道、尿道、乳汁及眼泪中最丰富的免疫球蛋白,其抵御呼吸道和消化道感染起到了很重要的作用。 四、IgE 1. 血清中含量最低。 2. 对肥大细胞及嗜碱性粒细胞有高度的亲和力。与Ⅰ型超敏反应的发生有关。 3.可能与机体抗寄生虫免疫有关。 五、IgD 1. 血清含量极低。 2. 对蛋白酶敏感,极易降解。 IgG IgM IgA/SIgA IgD IgE 存在形式 单体 五聚体 单体/二聚体 单体 单体 相对分子质量(×1000) 146 970 160/385 184 188 血清中总Ig百分含量 70~75 5~10 15~20 <1 0.002 半衰期 23 5 6 3 3 出现时间 出生后三个月 出生前 出生后3--6个月 晚 晚 五大类免疫球蛋白特性比较(1) IgG IgM IgA IgD IgE 与补体结合能力 √ √ 中和作用 √ √ √ 调理作用 √ ADCC √ 参与粘膜防御 √ 能穿透胎盘 √ 与细胞结合 √ √ 与 SPA结合 √ 参与超敏反应 √ √ √ 五大类免疫球蛋白特性比较(2) 第四节 抗体的制备 一、多克隆抗体(PcAb—pAb) 由多个克隆细胞产生的多种抗体的混合物即多克隆抗体,也称第一代人工抗体 产生多种针对不同表位的相应抗体 (多克隆抗体) 诱发多个B细胞克隆活化 机体 天然抗原 (多个抗原表位) 二、单克隆抗体 (McAb或mAb) 由一个始祖细胞分化、增殖所产生的遗传性状完全相同的细胞群称为克隆。 由一个克隆B细胞产生的、只作用于单一抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体。又称第二代人工抗体。 优点:特异性强;效价高;具有高度的均一性。 单克隆抗体是用杂交瘤技术制备的。 原理: 免疫小鼠的脾细胞(含大量B细胞)与同系小鼠骨髓瘤细胞融合,形成具有亲本细胞共同特点的杂交瘤细胞。杂交瘤细胞既有脾细胞产生特异性抗体的功能,又有
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