茶碱缓释剂的制备及释放度测定-吉林大学国家级生物教学示范.PPT

茶碱缓释制剂的制备及释放度测定 吉林大学生物基础实验教学中心 目的要求 1. 通过制备茶碱缓释制剂。熟悉缓释制剂的基本原理与设计方法。 2. 掌握缓释制剂释放度测定的方法及要求。 实验原理 缓释制剂系指延长药物在体内的吸收、分 布、代谢或排泄过程而达到延长药物作用目的 的制剂。 种类（按给药途径）：口服、肌注、透皮、腔 道用药。 缓控释制剂模式：膜控释、溶蚀型骨架片、水 凝胶骨架胃内漂浮滞留型、 缓释微丸、渗透泵型 优点（1）缓、控释制剂具有改善药物的有效性和安全性 （2）可减小普通剂型给药后血药浓度的峰高比 （3）降低副作用的发生率、强度，减少给药频 率。 茶碱在临床上主要用于平喘。因其治疗范围窄（10～ 20ng/ml），制成缓释制剂可以减少血药浓度的波动，避免 毒性作用，并减少服药次数。 本实验制备的是茶碱溶蚀型骨架胶囊剂和水凝胶骨架 片，通过延缓药物的溶解和扩散达到缓释目的。 缓释制剂的释放度测定： 释放度：指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂 及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。 照溶出度测定法项下进行，采用三个以上时间点取样。 与普通制剂市售茶碱片进行溶出度测定比较，进行缓释作用 评价。 试剂与器材 l.试剂：茶碱、茶碱片、PEG4000、PEG1500、PEG6000、十八醇、2号空胶囊、羟丙基甲基纤维素（4000cp）、乳糖、硬脂酸镁、80%乙醇溶液、0.1mol/L盐酸 2.器材：压片机、分光光度计、研钵、烧杯、16目筛、18目筛 实验步骤 (一)茶碱缓释胶囊剂的制备 1.处方 2.操作 （1）将茶碱、乳糖粉碎过100目筛。 （2）羟丙基甲基纤维素过80目筛。 （3）80%乙醇溶液的配制。 （4）缓释片的制备：按处方称取茶碱、羟丙基甲基纤维素及乳糖于研钵中，混匀，加80%乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，湿颗粒在50～60℃干燥，干颗粒经16目筛整粒，称重，加硬脂酸镁，混匀，压片即得。每片含茶碱150mg。 标准曲线： 茶碱对照品浓度C（mg/ml）： 0.0008、0.002、0.004、0.008、0.012、0.016 各浓度吸收度A： 0.062、0.113、0.211、0.434、0.616、0.807 标准曲线回归方程:A=49.603C+0.02 R2=0.999 2.释放度的测定： 取自制茶碱缓释胶囊一粒，用水润湿胶囊， 待囊壁软化后，小心将其剥去，称定重量，进行 释放度实验。 取缓释胶囊1粒或缓释片1片，照释放度测定 法（药典附录）第一法，释放介质为0.1mol/L的 盐酸溶液900ml；温度37℃，转速为100/min转， 依法操作，经1、2、3、4、6小时分别取溶液 3ml，同时补加同体积释放介质，样品立即经 0.8μm微孔滤膜过滤，自取样至滤过应在30秒 钟内完成，分别精密量取滤液各1ml至10ml量瓶 中，用0.1mol/L的盐酸溶液定容，在272nm的波 长处分别测、定吸收度。 3.普通片溶出度的测定：分别于10、20、30、40分钟取样，按上法测定。 实验结果和讨论 1.计算各取样时间药物的累积释放量（%），结果填于下表 C×D 释放量% = ———— ×100% 标示量 C: 溶出介质中药物浓度；D:溶出介质的毫升数 2.绘制百分累积释放量-时间曲线图（纵坐标为累积释放量，横坐标为时间） 3.比较不同处方茶碱缓释胶囊剂的释放曲线，作出评价。 4.比较缓释片剂和缓释胶囊剂的释放曲线，并分析之。 5.普通茶碱片在上述条件下30分钟释放量≥80%，据此评价你的缓释制剂。 思考题 1.设计口服缓释制剂时主要考虑哪些影响因素？ 2.缓释制剂释放度实验意义何在？ * 吉林大学生物基础实验教学中心 * 1、目的要求 2、实验原理 3、试剂与器材 4、实验步骤 5、注意事项 6、思考题 1 PEG4000 5 PEG6000 1.5 2.5 4 1 PEG4000 6.5 2.5 2 1 PEG1500 6.5 2.5 3 2.5 PEG4000