肿瘤内科治疗总论3..ppt

肿瘤内科治疗总论 泰山医学院附属医院 概况 肿瘤内科学（medical Oncology)是研究用化学药物治疗恶性肿瘤的一种治疗方法 内科学的一个分支 肿瘤内科学 肿瘤内科治疗的发展和现状 1946年Gilman和Philips发表氮芥治疗 淋巴瘤为开端 1948年MTX（抗叶酸药）治疗白血病有效 1950年MTX成为治疗绒癌有效药物 1956年放线菌素D（ACTD）治疗肾母细胞瘤、 绒癌有效 肿瘤内科治疗的发展和现状 1957年合成CTX、5-Fu 1967年分离出ADM 1971年DDP临床应用， 第2、3代铂类已上 市 20世纪80年代后期NVB、PTX（紫杉醇） 用 于临床 20世纪80年代后期开发出5-HT3受体拮抗剂和G-CSF， 使化疗的最大障碍—骨髓抑制及严重呕吐 取得突破性进展，对推动肿瘤内科治疗 起到重要的作用 肿瘤内科的地位 化学药物治疗（化疗） 内分泌激素治疗 生物反应调节剂 靶向分子单元治疗 化学治疗 肿瘤化学治疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身的治疗手段。与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。 全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分儿童恶性肿瘤的主要治疗手段 已有转移播散的晚期病人的姑息治疗 清除亚临床微小转移病灶辅助治疗 化学治疗 单用化疗可能治愈的肿瘤：ALL, Burkitt’s 淋巴瘤, HD, 生殖细胞肿瘤等。 辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围：乳癌，成骨肉瘤，胃肠癌等 化疗有效但不能治愈：膀胱癌，宫颈癌等 晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌，胰腺癌，恶黑等 内分泌治疗 临床上常用内分泌激素治疗乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、甲状腺癌等。 内分泌激素可选择性的作用于相应的肿瘤组织，而不抑制正常组织。 起效慢，须长期用药 内分泌治疗 雌激素受体拮抗剂：TAM（乳腺癌）法乐通（乳腺癌、子宫内膜癌） 芳香化酶抑制剂：兰特隆，瑞宁得，来曲唑（乳腺癌） 促性腺激素释放激素同类物：戈舍瑞林，亮丙瑞林（乳腺癌） 孕激素类：甲羟孕酮，甲地孕酮（乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌） 雌激素类：雌激素( 前列腺癌) 生物反应调节剂 生物反应调节剂（biological response modifiers,BRM） 肿瘤的发生、发展过程中，机体的免疫系统和肿瘤细胞之间失去平衡，BRM通过调动体内防御机制，重建或提高机体的免疫功能，从而清除肿瘤细胞（生物治疗） 生物治疗 肿瘤生物治疗是通过调节或增强机体本来固有的内在性防御机制(主要为机体对肿瘤细胞的免疫监视和免疫排斥) 来抑制或杀伤肿瘤细胞,或通过抑制肿瘤细胞转化, 促进恶性细胞分化来降低肿瘤的恶性度的一种肿瘤治疗方法。 肿瘤生物治疗的主要策略 增强机体抗肿瘤免疫 促进机体造血功能 诱导肿瘤细胞凋亡 抑制肿瘤血管的形成 肿瘤生物治疗的方法 基因治疗 免疫治疗 抗血管生成治疗 干细胞治疗 诱导分化及凋亡 内分泌治疗 细胞因子 红细胞生长因子 粒细胞集落刺激因子 巨核细胞生长因子 IL- 11 粒细胞集落刺激因子 基因重组粒细胞集落刺激因子 作用于骨髓中粒细胞系的造血干细胞，促进分化和增殖，并从骨髓向外周血释放 应用于实体瘤和白血病的化疗中 肿瘤细胞负荷 细胞增殖周期 G1:DNA 合成前期 S:DNA合成期 G2:DNA合成后期 M:有丝分裂期 G0:静止期 G0G1期可互相转化 抗肿瘤药物的分类 烷化剂 抗代谢类 抗肿瘤抗生素 植物碱类 杂类 激素类 抗肿瘤药物—烷化剂 氮芥类：环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁），苯丙氨酸氮芥（美发兰） 亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU 烷基磺酸钠；马利兰 三嗪类：氮烯咪胺 乙烯亚胺类：噻替派 抗肿瘤药物—烷化剂 烷化剂作用于已经形成的核酸，对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性，对生长缓慢的肿瘤具有重要作用，量效曲线陡峻，适宜大剂量加骨髓解救方案。 引起深而长的造血系统毒性是其特点。还可引起无月经，无精症和不育症，甚至致癌。 抗肿瘤药物—抗代谢类 叶酸拮抗剂：甲氨碟呤 嘧啶类：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福禄，氟铁龙 胞苷类：阿糖胞苷，健择 嘌呤类：6-巯基嘌呤，6-硫鸟嘌呤 抗肿瘤药物—抗代谢类 和正常代谢物竞争合成过程中或调节部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前体物质 主要干扰核酸的合成，对非增殖细胞作用很小，S期细胞作用最大。临床所给药物水平可以抑制酶活性，剂量提高曲线变平。 对干细胞无作用，骨髓抑制短而轻，致癌作用轻。 抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素 蒽环类：柔红霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔红霉素 蒽琨环嵌入DNA碱基中，DNA单链或双链，产生自由基。