基于结构的药物阳分子设计.pptVIP

基于结构的药物分子设计 一、概况 二、药物设计的理论基础 三、已知受体结构的药物设计 四、未知受体结构的药物设计 五、药物设计与组合化学的关系 六、展望 药物研发的平均周期 解决问题的出路是尽快提高我国药物设计的水平 药物开发的一般过程 先导化合物的产生 ? 先导化合物的优化 ? 活性测定 ? 临床前研究 ? 临床研究 ? 药物 10-12 年的时间 药物设计的分类 1、已知受体三维结构的情形 根据受体结构寻找新类型的先导化合物 受体与已知化合物作用研究，先导物的优化 复合物晶体结构 探针搜索法 自由能微扰计算 2、未知受体三维结构的情形 系列化合物的定量构效关系研究 药效团模型 基于结构的药物分子设计 一、概况 二、药物设计的理论基础 三、已知受体结构的药物设计 四、未知受体结构的药物设计 五、药物设计与组合化学的关系 六、展望 药物设计的理论基础 药物与受体作用的锁-钥模型 刚性作用，诱导契合 实验方法：X-射线晶体学，NMR，CD，荧光，微量量热法，等 基于药物作用机制的设计 刚刚开始 Two Key Issues in Lock-Key Model How to dock the drug molecule to its target different docking algorithms rigid docking: rota