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第十一章 免疫毒理学Immunotoxicity 袁占鹏 Ph.D. 电话: 6875 9291；QQ: 1520357237 E-mail: zpyuan@whu.edu.cn 免疫系统的组成 免疫器官 中枢免疫系统（胸腺、骨髓） 外周免疫系统（脾脏、淋巴结、扁桃体） 免疫细胞 淋巴细胞 吞噬细胞 免疫物质 体液中的各种抗体和淋巴因子 特异性免疫 体液免疫 即主动免疫 B细胞产生抗体 属后天的免疫机制 细胞免疫 即被动免疫 由免疫细胞发挥效应 免疫毒性试验方法 免疫毒性试验方法与评价 （一）常规毒理学检查 （二）免疫功能评价 1、NK细胞活性测定 2、巨噬细胞功能试验 3、体液免疫功能评价 4、细胞免疫功能评价 5、变态反应相关试验 6、宿主抵抗力试验 血液学检查 主要检测白细胞计数或白细胞分类比值的改变 临床生化检查 主要检测血清总蛋白量以及与之相关的白蛋白与球蛋白比值的改变，检测各种补体来评价机体是否存在自身免疫性疾病等 病理学检查 检查脾和胸腺及其绝对重量和相对重量等 常规免疫毒理学检查 内分泌素 TCDD和乙醇都可引起糖皮质激素升高 环境因素 营养障碍 间接免疫毒性作用 超敏反应 是指机体受同一抗原再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应 超敏反应与免疫反应本质上都是机体对某些抗原物质的特异性免疫应答 但超敏反应主要表现为组织损伤/生理功能紊乱，免疫反应则主要表现为生理性防御效应 根据发生机制和临床特点分类 Ⅰ型超敏反应 IgE，速发型或过敏反应型 Ⅱ型超敏反应 化学物结合于细胞表面 细胞毒型或细胞溶解型 Ⅲ型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 Ⅳ型超敏反应 迟发型或细胞介导型类 超敏反应的分类 Carl Prausnits-Giles 1876-1963 Robin Coombs 1921-- 变应原（allergens） 指能够选择性地激活CD4+ Th2细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质 I型超敏反应 吸入性变应原 花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛 药物 青霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化物 食入性变应原 变应原的主要种类 昆虫 I型超敏反应过程 参与I型超敏反应的细胞 肥大细胞 嗜硷性粒细胞 嗜硷性颗粒 嗜酸性粒细胞 静息肥大细胞 激活后 5 分钟 激活后 60 分钟 急性 慢性 常见I型超敏反应 全身过敏性反应 药物过敏性休克 血清过敏性休克 呼吸道过敏反应 过敏性哮喘 过敏性鼻炎 消化道过敏反应 过敏性肠炎 皮肤过敏反应 荨麻疹 I型超敏反应的利用 皮试(Skin Prick Test) A small needle is used to gently prick the skin through a drop of fluid containing a known allergen, usually done on the forearm. A negative reaction means that you do not have an allergy to that particular allergen. 由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后 在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下 引起的以细胞溶解或组织损伤为主的 病理性免疫反应 特征 细胞毒性 II型超敏反应 II型超敏反应的发生机制 是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后 毒物通过激活补体 在血小板、嗜碱性和嗜中性粒细胞参与作用下 引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 别名 免疫复合物型 III型超敏反应 III型超敏反应的发生机制 毒物 即迟发型超敏反应(Delayed Type Hypersensitivity, DTH) Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起 以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应 IV型超敏反应 接触性皮炎 传染性迟发型超敏反应 IV型超敏反应的发生机制 IV型超敏反应的利用 斑贴试验(Patch Test) Used to diagnose delayed allergic reactions such as Contact Dermatitis Taping traces of various known contact allergens on the skin underneath special aluminum discs and keeping them there for 48 hours Can test for allergy to rubber, n