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外源化学物致突变作用 遗传(genetic)： 1.是指生物物种通过各种繁殖方式来保证世代间生命延续的过程。 2.遗传是保持生物种族特性稳定的根本，该能力源自遗传物质DNA的特性； 3.遗传的稳定是相对的。 突变依其发生的方式分为： 1.自发突变 (spontaneous mutation) 2. 诱发突变 (induced mutation) ?概念：是由于普遍存在的未知因素作用下，在自然条件下发生的突变。 ?特点：发生过程长、频率很低，与物种进化有关。 ?诱发突变 (induced mutation) ?概念：是指人为地造成突变。是由已知的某种化学、物理和生物因素所引起的突变。 ?特点：发生过程短、频率高，既可被人类利用，也可能对人类产生危害。 ?移码突变(frame shift mutation) ?定义：指发生一对或几对不等于3的倍数的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错误的密码，并转译为不正常的氨基酸。 ?原因：由于碱基序列所形成的一系列三联体密码子相互间并无标点符号，于是从受损位点开始密码子的阅读框架完全改变。 染色体畸变(chromosome aberration) ?定义：指染色体的结构改变。即由于染色体或染色单体断裂，造成染色体或染色单体缺失或引起各种重排，从而出现染色体结构异常。 ?染色单体型畸变(chromatid-type aberration) ?染色体型畸变(chromosome aberration) 染色体畸变(chromosome aberration) ?染色体结构改变的基础是DNA链的断裂 ?断裂剂：凡能引起染色体断裂的物质。 ?断裂作用：染色体断裂的发生或过程。 ?染色体型畸变是指遗传物质大的改变--大损伤，一般可在光学显微镜下细胞学检查发现染色体断裂及由断裂所致的各种重排。 染色体畸变类型： 染色体数目改变 ?动物正常体细胞染色体数目2n为标准，染色体数目异常可能表现为单条或多条或成倍性染色体数目的增减。包括： ?非整倍体(aneuploid) ?多倍体(polyloid) ?非整倍体(aneuploid) 含义：指细胞丢失或增加一条或几条染色体。 类型：缺体(2n-2)、单体(2n-1)、  三体(2n+1)、四体(2n+2) 后果：染色体数目的改变会导致基因平衡的失调，可能  影响细胞的生存或造成形态及功能上的异常。 例如： 21-三体综合征(Down氏综合征、先天愚型） ?多倍体(polyloid)  含义：指染色体数目以染色体组为单位的成倍增加。 类型：三倍体(3n)、四倍体(4n)  后果：染色体数目的改变会导致基因平衡的失调，可能  影响细胞的生存或造成形态及功能上的异常。发生于生 殖细胞的整倍体改变，几乎都是致死性的。  例如：在肿瘤细胞及人类自然流产的胎儿细胞中常 见三倍体细胞的存在。 化学毒物致突变作用的后果 观察化学毒物致突变作用的基本方法  ------致突变试验 遗传学终点(genetic endpoint)： 在致突变试验中观察到的现象所反映的各种 事件的统称。  1.观察效应终点的类型： (1)DNA完整性改变 (2)DNA重排或交换 (3)DNA碱基序列改变（基因突变） (4)染色体完整性改变（染色体畸变） (5)染色体分离改变（非整倍体和多倍体） 常见致突变试验遗传学终点分类 2.成套的观察项目 ?致突变试验组合的配套原则： (1)遗传学终点齐全 (2)体内试验与体外试验配合 (3)应包括原核生物和真核生物 (4)应包括生殖细胞和体细胞 二、常用的致突变试验 ? Ames试验 ? 微核试验 ? 染色体畸变分析 ? 姐妹染色单体交换试验(SCE) ? 果蝇伴性隐性致死试验 ? 显性致死试验 ? 程序外DNA合成试验 ? 彗星试验 ?原理：检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株(his-)回复突变成野生型(his+)的能力。即组氨酸突变菌(his-) 在不含组氨酸的最低营养平皿上不能生长；回复突变成野生型(his+)，可在不含组氨酸的最低营养平皿上生长。 ?是应用最广泛的检测基因突变的体外试验。 标准试验菌株(配套菌株)：有四种 TA98、TA97 ：检测移码突变 TA100：检测碱基置换突