肝脏的慢生物转化作用.pptVIP

第五节肝脏的生物转化作用 一、生物转化的概念 二、生物转化反应的主要类型 三、生物转化的特点 四、影响生物转化的因素 一、生物转化的概念 1、对象 非营养物质： 不是构成细胞的原料 也不能氧化供能 （1）内源性物质：激素等生物活性物质 胆红素等代谢毒物 （2）外源性物质：食品添加剂、色素 药物 一、生物转化的概念 2、目的：排泄 排泄途径： 水溶性易排泄 肾脏 （主要） 脂溶性难 肠道（胆汁→） 非营养物质大多属脂溶性 转变过程 水溶性 一、生物转化的概念 一、生物转化的概念 5、生理意义： 主要是使非营养物质的极性（水溶性）增高，易于从胆汁或尿液中排除体外 使一些非营养物质的生物学活性降低或消除（灭活作用，如激素） 使有毒物质的毒性减低或消除（解毒作用） 生物转化作用 ≠ 解毒作用 二、生物转化反应的主要类型 第一相反应： 氧化反应(oxidation) 还原反应(reduction) 水解反应(hydrolysis) 第二相反应： 结合反应(conjugation) （一） 氧化反应 生物转化中最常见 由多种氧化酶系催化 1. 加单氧酶系 2. 单胺氧化酶系 3. 脱氢酶系　 （一）氧化反应 1. 加单氧酶系 　存在：肝、肾上腺的微粒体 　反应： RH＋O2＋NADPH＋H＋　　　　　　　　　　　　　　　 ROH ＋ NADP＋＋ H2O 辅酶：Cyt P450 加单氧酶系的生理意义： 通过羟化作用，增强药物和毒物的水溶性，有利于排泄。 维生素D3羟化为25－(OH)-D3。 类固醇激素、胆汁酸合成时的羟化 加单氧酶系酶可诱导生成： 　 苯巴比妥类药物可诱导加单氧酶的合成，长期服用此类药物的病人，对异戊巴比妥，氨基比林等多种药物的转化及耐受能力亦同时增强。 （一） 氧化反应 2.单胺氧化酶系 　存在：线粒体 　反应： RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3 + H2O2 RCHO + NAD+ + H2O RCOOH + NADH + H+ 3. 脱氢酶系 一个体重60kg的成年人喝一瓶（500ml）酒精度为38%的白酒，约需多长时间才能完全代谢所吸收的乙醇？ （二） 还原反应 酶：硝基还原酶类、偶氮还原酶类 定位：微粒体 反应： （三） 水解反应 酶：水解酶——酯酶、酰胺酶及糖苷酶等 定位：微粒体、胞液 （四） 结合反应 体内最重要的生物转化方式。 分类： 葡萄糖醛酸结合反应 硫酸结合反应 乙酰基结合反应 甲基结合反应 谷胱苷肽结合反应 甘氨酸结合反应 1. 葡萄糖醛酸结合反应 最为重要和普遍的结合方式。 葡萄糖醛酸的活性供体：UDPGA UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT) 胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥类药物 临床上，用葡萄糖醛酸类制剂(如肝泰乐)治疗肝病，其原理即增强肝脏的生物转化功能。 2. 硫酸结合反应 活性硫酸供体：3’－磷酸腺苷5’－磷酸硫酸(PAPS) 硫酸转移酶 类固醇、酚或芳香族胺类 硫酸酯 3. 乙酰基结合反应 乙酰基供体：乙酰CoA 乙酰基转移酶 芳香族胺类化合物 乙酰化衍生物 4. 甲基结合反应 甲基供体：S-腺苷蛋氨酸(SAM) 肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基的化合物可进行甲基化反应。 5. 谷胱苷肽结合反应 谷胱苷肽S转移酶 卤代化合物 + 谷胱苷肽(GSH)