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第三章  遗传的分子基础 第一节 DNA的组成与结构 DNA的分子结构 DNA分子结构的生物学意义 储存和编码大量遗传信息； 是DNA复制和修复的基础； 是分子杂交的基础； 是DNA和蛋白质相互作用的结构基础。 高度重复序列 卫星DNA 小卫星DNA 微卫星DNA 回文序列 卫星DNA (satellite DNA) 又称随体DNA，由于其GC的含量少于AT，用CsCl密度梯度离心后，可在DNA主峰旁形成卫星DNA峰。通常聚集于染色体的着丝粒周围，主要功能是参与维持染色体结构，形成结构基因的间隔，与同源染色体联会有关。 小卫星DNA 由6~26bp为核心序列，串联重复，重复序列的拷贝数高度可变。 微卫星DNA 指以2~6bp为核心单位串联重复而成的一类序列，又称短串联重复序列（short tandem repeat，STR ） 。 由于核心序列重复数目的变化，不同个体间有明显差别，在群体中呈现出遗传多态性，但在同一家系内具有高度的遗传保守性，以孟德尔方式遗传。散布于整个基因组中，可作为重要的 遗传标志。 反向重复序列 (inveted repeat sequence ) 是两个顺序相同的互补拷贝在同一条DNA链上反向排列而成的，形成链内碱基配对，如果两个互补序列之间没有间隔，而是串联，称为回文结构（palindrome），可形成十字型结构。 中度重复序列 （intermediate repetitive sequence） 中度重复序列约占基因组20%～30%，长度300～7000bp，拷贝数102～105，一般不编码蛋白质，但在基因调控中起重要作用，其长度和拷贝数目有很大差别。有些中度重复序列DNA具有编码功能，如编码rRNA和tRNA以及组蛋白的基因。 拟基因(pseudogene) 在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这类基因称为拟基因，又称假基因。如α珠蛋白基因簇中的ψα1、ψα2和ψζ基因。 假基因与有功能的基因有同源性，起初可能是有功能的基因，以后由于发生突变，失去了活性，变成了无功能的基因。 真核细胞中绝大多数编码蛋白质的结构基因为断裂基因(split gene)，即编码顺序外显子(exon)被非编码顺序内含子(intron)分隔开，第一个外显子和最末一个外显子外侧不被翻译的非编码区称侧翼序列(flanking sequence)，包括启动子、增强子、终止子，多聚腺苷酸信号，对基因调控其重要作用。 启动子（promoter) 一般位于转录起始点上游100bp～200bp范围，可与DNA聚合酶、转录因子相互作用。 TATA框 TATAA(T)AA(T)，位于转录起始点上游约25～30bp处，高度保守，可与转录因子、RNA聚合酶结合，准确地识别转录的起始位置。 CAAT框 GGC(T)CAATCA，序列保守，位于转录起始点上游约70～80bp，可促进转录。 GC框 GGCGGG，可激活转录，可能与增强起始转录的效率有关。 增强子 是位于启动子上游或下游的一段DNA顺序，可增强启动子发动转录的作用，从而明显的提高基因转录的效率。 终止子 由位于基因末端的一段回文序列（反向重复序列，转录后可形成发卡式结构）与特定的AATAAA顺序组成，可阻碍RNA聚合酶的移动，使酶从DNA模板上脱落下来，终止转录。 第五节 基因突变 A 同义突变（ Synonymous mutation ） 由于密码子具有兼并性，单个碱基置换后密码子所编码的是同一种氨基酸 ，表型不改变。 正常 ATG CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 同义突变 ATG CAG CAG CAG TTT TTG CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 错义突变（ Missense mutation ） DNA分子中的碱基置换后，形成新的密码子，从而导致所编码的氨基酸发生改变，产生活性降低、无活性或无功能的蛋白质。 正常 ATG CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC