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血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则 黔西南州人民医院血液科 -----付星 中华内科杂志 2017 年 6 月第 56 卷第 6 期 Chin J Intern Med, June 2017, Vol.56, No. 参照欧洲癌症研究和治疗组织-感染性疾病协作组(EORTC-IDG)和美国真菌病研究组(MSG)标准、美国感染性疾病学会(IDSA)指南 及欧洲白血病抗感染委员会(ECIL)等指南,对我国2013年版侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则进行了再次修订。 结合我国在恶性血液病IFD流行病学的最新研究进展诊断体系分层:确诊 临床诊断 拟诊 未确定 治疗方面按预防治疗、经验治疗、诊断驱动治疗、目标治疗的策略进行分层和修订。 中国侵袭性真菌感染工作组 侵袭性真菌病定义 侵袭性真菌病(invasive fungal disease IFD) 系指真菌侵入人体,在组织、器官或血液中生长、繁殖,并导致炎症反应及组织损伤的感染性疾病。 IFD学习内容 一、流行病学 二、诊断标准 三、IFD的治疗 四、IFD的疗效评估 一、IFD流行病学 (一)、流行病学特征: 接受化疗的血液恶性肿瘤患者中,确诊和临床诊断IFD的总发生率为2.1 %,其中MDS/AML的IFD 发生率最高,尤其在诱导化疗期间。 在接受HSCT的患者中,确诊和临床诊断IFD 的发生率为7.7%,拟诊IFD发生率为19.0%。 念珠菌和曲霉菌是血液病患者IFD 最常见致病菌。 血液病化疗患者IFD的病原菌以念珠菌为主。 有研究报道,确诊和临床诊断IFD且明确病原学的51例HSCT治疗者中,曲霉菌占36 例(70.6%),念珠菌占14 例(27.5%),毛霉菌仍相对少见。 IFD 是血液系统恶性肿瘤患者重要死亡原因之一 血液恶性疾病患者接受化疗的总病死率仅为1.5%,确诊和临床诊断IFD患者接受化疗的病死率为11.7%; 一、IFD流行病学 (二)、IFD危险因素和评估: 1、导致IFD的常见因素 (1)疾病因素:基础疾病MDS/AML、疾病初发、复发或未缓解 (2)治疗相关因素:接受aLLo-HSCT、接受治疗出现ANC缺乏,ANC绝对计数(ANC) <0.5 ×109/L]、重度粒缺ANC < 0.1×109 /L)和长时间粒缺(粒缺时间持续>10d)、应用免疫抑制剂或移植后出现移植物抗宿主病(GVHD)等 (3)患者合并症:合并糖尿病、呼吸道基础疾病、既往真菌感染病史等 (4)环境因素:全环境保护条件下接受化疗和/或HSCT、接受治疗的医院存在建筑工地等。 一、IFD流行病学 2、血液恶性病化疗IFD相关独立危险因素: 男性 既往真菌感染病史 未缓解疾病接受诱导或再诱导化疗、 中心静脉置管 化疗后发生粒缺 粒缺持续超过10 d 化疗后出现低蛋白血症 口腔白色念珠菌感染 二、诊断标准 IFD 诊断分为确诊、临床诊断、拟诊和未确定4 个级别 (一)确诊IFD 确诊IFD的诊断标准 检查/标本 霉菌 酵母菌 镜检/无菌部位标本 针吸标本或活检标本、组织病理学、细胞病理学或直接镜检显示真菌菌丝或黑色酵母样菌,伴随组织损害证据 正常无菌部位针吸标本或活检标本,组织病理、细胞病理或直接镜检显示酵母细胞(如隐球菌见芽生酵母;念珠菌见假菌丝或真菌菌丝) 培养 无菌部位标本 从临床及影像学显示的病灶部位(正常无菌部位), 通过无菌操作取得标本,培养出霉菌或黑色酵母样菌(不包括支气管肺泡灌洗液、头颅窦腔、尿液) 无菌部位标本(包括24 h 内的引流液) 培养出酵母菌,并与临床及影像学符合 血液 血培养(曲霉菌除外) 酵母菌或酵母样菌 抗原检测 血清/脑脊液 不适用 隐球菌抗原阳性 二、诊断标准 (二)临床诊断IFD: 至少具有1 项宿主因素 1 项临床标准 1 项微生物学标准 详见下表 临床诊断侵袭性真菌病的诊断标准 因素 具体标准 宿主因素 1.近期发生中性粒细胞缺乏(中性粒细胞计数 < 0.5 ×109/L )并持续 10d 以上 2.接受异基因造血干细胞移植 3.应用糖皮质激素超过 3周(0.3 mg/Kg -1 · d -1以上,变应性支气管肺曲霉菌病除外) 4.90d 内应用过 T 细胞免疫抑制剂(如环孢素 A、肿瘤坏死因子、某些单抗如 alemtuzumab)
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