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第八章 环境中有害物质对人类遗传的影响 第一节 环境中有害因素对人类遗传物质的影响 第二节 环境中有毒物质反应的遗传学基础 第三节 环境中有害物质对优生的影响 第一节 环境中有害因素对人类遗传物质的影响 一、 环境中有害物质的致突变作用 基因突变是染色体上一个基因内部化学结构的改变，是一个基因(gene)变成它的等位基因（allelomorph，简写为allele）。 分类：它可以发生在染色体水平，形成细胞学上可见的染色体畸变（chromosomal aberration）；也可以发生在DNA水平，形成细胞学上不可见的基因突变(gene mutation)。 1.点突变(point mutation)　指DNA上单一碱基的变异。 2.缺失(deletion)　指DNA链上一个或一段核苷酸的消失。 3.插入(insertion)　指一个或一段核苷酸插入到DNA链中。 4.倒位或转位(transposition)　指DNA链重组使其中一段核苷酸链方向倒置、或从一处迁移到另一处。 5.双链断裂　对单倍体细胞一个双链断裂就是致死性事件。 突变或诱变对生物可能产生4种后果： ①致死性； ②丧失某些功能； ③改变基因型(genotype)而不改变表现型(phenotype)； ④发生了有利于物种生存的结果，使生物进化。 2.致突变的分子机制 1 化学诱变剂及其诱变机理 (1)碱基类似物 诱变原理：化学药物分子结构与DNA碱基相似，在不妨碍基因复制的情况下能渗入到基因分子中。在DNA复制时引起碱基配对差错，最终导致碱基对替换，引起突变。 (2)改变DNA化学结构的诱变剂 　DNA诱变剂：与DNA起化学反应并改变碱基氢键特性的物质。　　①亚硝酸(HNO2)：氧化脱氨作用，氧化作用以氧代替A和C的C6位置上氨基。请看下图： 烷化剂 如：甲基磺酸乙酯 [EMS，CH3SO2(OC2H5)]　　硫酸二乙酯 [DES，SO2(OC2H5)2]　　乙烯亚胺 [EI，H2C—CH2]　　　　　　　　　 \ /　　　　　　　　　　 N　　　　　　　　　　 1　　　　　　　　　　 H　　烷化剂的诱变作用主要是通过烷化作用改变基因的分子结构，从而造成基因突变。　　烷化作用：通过烷基置换其它分子氢原子的作用。 诱变原理：　　EMS、MMS等烷化剂都带有1个或多个活泼的烷基，这些烷基能够加入碱基的许多位置形成烷基化碱基，改变氢键的结合能力。请看下图： ①给鸟嘌呤添加甲基或乙基，使它的作用像腺嘌呤(A)，产生配对误差，使GC变成AT。 ②使鸟嘌呤烷基化后从DNA链上脱落下来，造成脱嘌呤作用而留下一 个缺口，影响DNA的复制，或使核苷酸顺序缩短，引起碱基替换或移码突变。 ③与DNA中的磷酸结合成不稳定的磷酸酯，再分解成磷酸和脱氧核糖，使DNA断裂，引起突变。 ④同一DNA分子或不同DNA分子间的两股链形成交键（crosslinkage），使一个或几个核苷酸丢失或被切除。 羟胺：作用专化：只与胞嘧啶(C)起作用，使胞嘧啶C6位置上的氨基羟化变成象T(胸腺嘧啶)的结合特性，DNA复制时与A(腺嘧啶)配对形成GC与AT的转换。请看下图： (3)结合到DNA分子上的化合物 诱变剂：2-氨基吖啶、吖啶橙、ICR-170等。 能嵌入DNA双链中的碱基之间，引起单一核酸的缺失或插入，造成突变。 2 物理诱变因素及其诱变机理 (1)电离辐射：能量极高的辐射，能使轨道上的电子完全离开原子，而造成电离，这样的辐射叫电离辐射。 电离辐射的作用：直接作用和间接作用。 （1）直接作用：射线与被照射物质直接发生作用而引起的反应。即通过能量的量子击中染色体，诱发基因突变和染色体断裂。 （2）间接作用：经由射线处理后形成的环境损伤而起的反应。例如：使细胞中的水电离，产生各种游离基团（H.;OH.等）, 游离基团在作用于DNA分子而改变DNA分子的结构. 电离辐射的作用的特点： （1）诱发突变的频率与辐射剂量成正比，剂量与诱变剂之间在很大范围内呈线性关系。即剂量增加一倍，突变频率增加一倍，但突变率不受辐射强度的影响。 例如：2000r→果蝇精子→6%X隐性致死 4000r→果蝇精子→12%X隐性致死 （2）具有积累效应：辐射强度是指单位时间内照射的剂量数。倘若照射剂量不变，不管单位时间内所照射是多还是少，基因突变率总是保持一致。对果蝇来讲（处理精子），与照射剂量有关，与照射方式无关。低强度长时间与高强度短期照射诱发突变数一样。其他生物这种关系不太明显。 紫外线照射诱发突变 作用机理：由于紫外线能量较低，不足以使原子电离，只能产生激发作用。紫外线最有效的波长为2600A0左右，DNA吸收紫外线后，引起DNA结构改变的形式很多：DNA链的断裂、DNA