蛋白质的结号构与功能.pptVIP

蛋白质的结构与功能Structure and Function of Protein 由胰岛β-细胞分泌的含N类激素。结构上由51个AA残基所组成，可分为A、B两条链。A链含有21个AA残基，B链含30个AA残基。A、B两链之间通过两个二硫键联结在一起，A链还含有一个链内二硫键。 (一)、α-螺旋 四种不同的α-螺旋模型 ⑴酸性或碱性AA集中的区域（同种电荷的相斥）； ⑵ Pro存在不利于α-螺旋形成（Cα形成五员环 ）； ⑶ Gly存在不利于螺旋的稳定（R－为H）； ⑴ 肽键平面折叠成锯齿状（折纸状）R－基团交错位于齿状结构上下方 ⑵氢键维持稳定与主链长轴垂直 ⑶两条以上肽链并列时， ?-片层有 3.β-转角（?-turn） 1.在?-转角部分，由四个氨基酸残基组成; 2.弯曲处的第一个AA残基的 -C=O 和第四个残基的 –N-H 之间形成氢键，形成一个不很稳定的环状结构。 3.主要存在于球状蛋白分子中。 4. 无规卷曲 无规卷曲是指多肽链主链部分形成的无规律的卷曲构象。 免疫球蛋白的结构 转录因子MyoD的螺旋-环-螺旋模体 锌指结构 (螺旋-折迭-折迭模体) 三、蛋白质的三级结构 定义：指整条肽链中全部AA残基的相对空间位置，即整条肽链所有原子在三维空间的排布位置。 四、蛋白质的四级结构 定义：具有二条或二条以上独立三级结构的多肽链通过次级键相互组合而形成的空间结构称为蛋白质的四级结构。 每个具有独立三级结构的多肽链单位称为亚基。 四级结构实际上是指亚基的立体排布、相互作用及接触部位的布局。 亚基与亚基以非共价键连接。 4、分子伴侣(chaperon) 分子伴侣通过提供一个保护环境从而加速蛋 白质折叠成天然构象或形成四级结构。 1.能可逆地与未折叠肽段的疏水部分结合随后松开，如此重复进行可防止错误的聚集发生，使肽链正确折叠。 2.可与错误聚集的肽段结合，使之解聚后，再诱导其正确折叠。 3. 在蛋白质分子折叠过程中二硫键的正确形成起了重要的作用。 具体作用： 主要靠次级键：氢键、盐键、疏水键和范德华力(Van der Wasls力)等。 * * * （二） 第二节 蛋白质的分子结构 已知：蛋白质是结构十分复杂的生物高分子。 空间结构 高级 结构 空间构象 问：什么是构象？什么是构型？二者有何区别？ ∵Pr 有 一级结构 基本结构（初级） 二级结构 三级结构 四级结构 一、蛋白质分子中的化学键 包括 共价键 肽键 二硫键 非共价键 氢键 盐键 疏水键 范德华力 次级键 在蛋白质中 主键 肽键 副键 次级键 稳定蛋白质构象的力 二、蛋白质的一级结构 (primary structure) 定义：氨基酸在多肽链中的排列顺序叫Pr 的一级结构。 化学键 主键： 肽键 次级键：二硫键 目前已确定1000多种蛋白质的一级结构。如： 表皮生长因子 Proinsulin 溶菌酶 等等 胰岛素（Insulin）： 胰岛素研究资料： 1. 1921年分离成功（F.G. Banting和C.H. Best） 1945-1953年Sanger阐明其一级结构 3. 1958-1965年我国人工全合成 1977年哈佛大学Gilbert等人把鼠Insulin基因转移到E.coli并表达成功 ,目前已广泛用于临床上糖尿病人的治疗。 三、蛋白质的二级结构 ——肽链的周期性结构 定义：以肽键平面为基本单位的肽链通过氢键形成而折叠、盘曲 形成的主链构象。 特点： 1. 局部或某一段肽链 2. 周期性结构，指α – 螺旋和β－片层 3. 不含R－侧链的构象 类型 α – 螺旋 ( α –helix ) β－片层 (β－pleated sheet) β－转角 (β－turn) 无规卷曲 (random coil) 特点： ⑴ 以肽键平面为基本单位，Cα为转折，绕中心轴形成右手螺旋； 定义：多肽链的主链原子沿一中心轴盘绕所形成的右手螺旋结 构，称之。 ⑵ 螺旋每圈包含3.6个氨基酸残基， 螺距为 0.54nm,每个AA沿轴旋 转100 度，上升0.15 nm。 ⑶ 维持螺旋稳定的力－－－氢键 与长轴平行 3.613 螺旋 氢键封闭环 0.54 n m 3.6个残基 0.15 n m ?-螺旋(?- helix) 右手型α- 螺旋 （4）极大的R－侧链基团集中处不利于α-螺旋形成 （空间位阻