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Zhuo C, Xu YC, Xiao SN, Zhang GY, Zhong NS. Glycopeptide minimum inhibitory concentration creep among meticillin-resistant Staphylococcus aureus from 2006-2011 in China. Int J Antimicrob Agents. Apr 3 2013. * pp人群：符合方案人群 MITT人群：修正 意向治疗人群 EOS时：研究结 束时 EOT时：治疗结 束时 * Wunderink RG, Niederman MS, Kollef MH, et al. Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study. Clin Infect Dis. Mar 1 2012;54(5):621-629. * An MM, Shen H, Zhang JD, Xu GT, Jiang YY. Linezolid versus vancomycin for meticillin-resistant Staphylococcus aureus infection: a meta-analysis of randomised controlled trials. Int J Antimicrob Agents. May 2013;41(5):426-433. * ZEPHyR研究超过90%的MRSA菌株万古霉素MIC ≤ 1 μg/mL，万古霉素敏感性优于我国耐药性调查研究中呈现的万古霉素MIC趋势 且利奈唑胺与万古霉素组分布平衡，排除了万古霉素MIC对研究结果的影响 ZEPHyR研究中: MRSA菌株对万古霉素敏感性优于流行病调查结果 百分率（%） ZEPHyR研究MIC检测：排除了万古霉素对MRSA的MIC值对临床疗效和微生物学疗效的影响 Wunderink RG, et al. Clin Infect Dis. 2012;54(5):621-629. Zhuo C, et al. Int J Antimicrob Agents. Apr 3 2013. 百分率（%） 中国2006~2011：万古霉素对MRSA的MIC ZEPHyR研究：万古霉素对MRSA的MIC ZEPHyR研究设计改进： 适当的初始用药，合理的治疗疗程 既往用药： 研究前72 h接受过利奈唑胺、万古霉素或替考拉宁治疗者，且治疗时间＞48 h者排除 如果考虑患者曾用这些药物中的任何一种治疗失败者，予以排除 既往接受过任意其他抗MRSA药物（＞48 h，但在研究前72 h内使用）的患者，予以排除 药物剂量： 利奈唑胺600 mg q12h，万古霉素15 mg/kg q12h（根据体重、肾功能和血浆谷浓度调整） 治疗疗程: 连续7~14天 若证实为菌血症，则治疗21天 G-菌治疗： 所有患者均接受一种对MRSA无活性的抗G-抗菌药物 若G-病原菌未能检出则停用 若G-菌感染为主或G-菌对治疗药物耐药，则中止研究 避免了既往抗菌药物的感染、排除了早期治疗失败患者的纳入 采用指南推荐的适宜剂量，并行治疗药物监测，保证治疗充分适当 充足的治疗疗程，避免了分析复发和持续菌血症病例的偏倚 G-菌感染得到了充分的治疗，排除了对MRSA治疗疗效评估的影响 Wunderink RG, et al. Clin Infect Dis. 2012;54(5):621-629. ZEPHyR研究设计的改进 确保万古霉素方案得到最大优化 综合考虑抗菌疗效和安全性的剂量优化方案 检测MIC值，排除万古霉素敏感性对疗效的影响 早起充分的治疗、合理的疗程、全面覆盖G+/G-菌方案 在研究设计的最优化状态下 万古霉素 vs. 利奈唑胺 结果如何？ 主要内容 MRSA院内肺炎临床治疗的现状与挑战 ZEPHyR研究设计中的进步 ZEPHyR研究结果的解读 95/165 81/174 患者百分比 P=0.042 P=0.002 P=0.049 P=0.004 150/180 130/186 102/186 92/205 161/201 145/214 PP人群EOS时a PP人群EOT时b mITT人群EOS时c mITT人群EOT时d pp人群：符合方案人群 mITT人群：改良意向治疗人群 EOS时：研究结束时 EOT时：治疗结束时 利奈唑胺治疗MRSA院内肺炎临床治愈率更高 Wunderink RG, et al. Clin
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