4.3剂量补偿效应及其分子机制4.3.1性染色质体.PDFVIP

4.3 剂量补偿效应及其分子机制 4.3.1 性染色质体 性染色质体（sex-chromatin body）又名巴氏小体（Barr body） 巴氏小体是一种惰性的异染色质化的小体 1949年，M.L.Barr发现雌猫神经元间期核中有一个染色很深的染 色质小体，而雄猫中没有。此后在人类大部分正常女性表皮、口腔颊膜 、羊水等细胞的间期核中也找到一个特征性的、浓缩的染色质小体。由 于其与性别及X染色体数目有关，所以称为性染色质体。 4.3.2 剂量补偿效应与Lyon假说 哺乳动物 性染色体异常（数目）成活 常染色体数目异常 往往死亡 哺乳动物X染色体上的基因：在纯合的雌性细胞中有相 同的两份拷贝，而雄性体细胞中只有一份，可是在表型上雌 体与雄体却看不出任何显著的差别 哺乳动物有一种剂量补偿机制，对超数的性染色体进行 补偿，对额外的常染色体不存在这种机制。 剂量补偿效应 （dosage compensation effect ）： 在XY性别决定的生物中，使X连锁基因在两种性别中有 相等或近乎相等的有效剂量的遗传效应。 剂量补偿效应有3种不同的机制： ①在哺乳类（包括人类）中雌性XX中的随机的一 条X染色体失活，在雄性XY中单条X染色体保持 活性。在有袋动物中，总是从父本遗传下来的X 染色体被失活； ②在果蝇中，雌性中的两条X染色体都有活性， 而在雄性XY或XO中唯一的一条X染色体超活； ③线虫的剂量补偿机制是在XX个体为雌雄同体， 两条X染色的连锁基因的转录活性同时减弱，使 之处于低活性状态，即每条X染色体基因的表达 水平是单条X染色体（雄性中）的表达水平的一 半，以便实现与雄性（XO）个体的，只具一条X 染色体上连锁基因活性的剂量补偿。 莱昂假说（Lyon hypothesis ） 1962年英国学者Mary Lyon 提出莱昂假说（Lyon hypothesis） ，也称为有活性的单个X染色体的剂量补偿（ dosage compensation）和形成性染色质体的X染色体失活 假说,其主要内容是： ①正常雌性哺乳动物的体细胞中，两条X染色体中只有一 条在遗传上有活性，另一条无活性。由于X连锁基因得到剂 量补偿，雌性XX和雄性XY具有相同的有效基因产物。 ② X染色体失活是随机的。受精卵发育到胚胎早期，女性 的两条X染色体在分化的各类细胞中，其中的一条X染色体 随机失活。在某些细胞中父源的X染色体失活；而另一些细 胞是母源的X染色体失活。 ③失活发生在胚胎发育的早期，如人类X染色体随机失 活发生在胚胎发育第16天，合子细胞增殖到5 000～6 000 个细胞时期。在小鼠中4～6天的胚胎中X染色体随机失活。 某一个细胞的一条X染色体一旦失活，由这个祖先细胞分裂 的所有后代细胞中的该X染色体均处于失活状态。 ④杂合体雌性在伴性基因的作用上是嵌合体 （mosaic）， 即某些细胞中来自父方的伴性基因表达，某些细胞中来自母 方的伴性基因表达，这两类细胞随机地相嵌存在于某些组织 中，毛皮颜色的随机嵌合性特别引人注目。 Lyon假说的证据之一是雌性杂合体玳瑁猫（calico cat） 的毛皮上有黑色和黄色随机嵌合的斑块 图4 －6 玳瑁猫及其X染色体失活模式 （引自G riffiths等，2005 ） （a）玳瑁猫 （b ）X染色体失活模式 Lyon假说最有力的证据是对不同个体葡萄糖6磷酸脱氢 酶（G6PD）基因型电泳的研究结果。 A B 取自基因型Gd Gd 杂合妇女的皮肤细胞原始培养物，测定G6PD酶活性， 电泳图谱上出现A 、B两种条带。进一步检测单个细胞的培养物时（克隆培养）， 它们或者完全表现为A型条带，或者完全为B型条带。 细胞学的研究发现，性染色质体的数目正好是X染色体 数目（n）减1，即n－1。 这是因为正常雌性细胞中的2个X染色体中的1个在遗传 上是失活的，并在间期形成Barr小体。 所以： 巴氏小体的数目＝X染色体数－1 在女性中，1个X染色体的浓缩过程称为X失