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PAGE 16 上海市高等学校青年科学基金项目 申 请 书 项 目 编 号： 项 目 名 称： 肾癌微转移诊断及其临床意义研究 申 请 人： 单 位 名 称： 联 系 电 话： 申 请 日 期： 2001年5月 上 海 市 教 育 委 员 会 简 表 研 究 项 目 名 称 肾癌微转移诊断及其临床意义研究 研究类别 ○基础研究 ●应用研究 ○实验发展 ○软科学 起止年月 2001 年 10 月 至 2004 年 10 月 申请金额（万元） 5.5 批准金额（万元） 密 级 ●机密 ○秘密 ○内部 ○一般 项目编号 学 科 领 域 学科名称1 泌尿外科 学科代码1 学科名称2 学科代码2 申请人 姓 名 性别 ●男○女 出生年月 1967年 8 月 职 称 学位 ●博士 ○硕士 ○学士 ○其它 单 位 联系地址 邮编 电话 总人数 高级 中级 初级 辅助人员 博士生 硕士生 8 3 1 1 3 主要研究内容及意义 采用RT-PCR方法诊断肾癌患者外周血、骨髓及肾周淋巴结中的微转移病灶，探讨肾癌微转移在围手术期及免疫治疗后的变化及与预后的关系。肾癌微转移确诊，为手术术式选择、观察治疗效果提供客观依据，并可能是肾癌预后的一个重要指标。 （限100字） 注：学科领域请参照《国家标准GB/T13745?92学科分类及代码表》填写一、立论依据 （项目的研究意义、国内外研究现状分析，附主要参考文献） 肿瘤的浸润与转移是恶性肿瘤的重要特征，也是肿瘤患者死亡的主要原因。许多恶性肿瘤患者虽然切除了原发肿瘤和转移灶，甚至常规病理学检查为转移阴性的患者，最终仍死于肿瘤的复发与转移。可见，常规方法尚不能检出已转移的少量肿瘤细胞。近年来，随着免疫学和分子生物学技术的飞速发展，使判断肿瘤的微小转移成为可能。肿瘤微转移的检测为手术方式的选择及清扫范围提供了一个更客观、更直接的依据，还可作为疗效和早期复发监测的指标，有助于建立在治疗强度、持续时间上不同的、个体化的治疗方案[1]。 细胞角蛋白（Cytokeratin CK）是细胞骨架蛋白之一，泌尿道、生殖道及腺体导管中均含有不同程度的CK，CK18、CK19是诊断肿瘤微转移的常用生物学指标[2]。CK20是最近发现的一种细胞角蛋白，在上皮源性的肿瘤中存在表达，而外周血和淋巴组织中无表达。CK20的这种表达特性已广泛用于子宫内膜癌[3]、膀胱癌等肿瘤微转移的诊断。肾癌是来源于肾小管上皮的常见恶性肿瘤，易发生血行及淋巴转移，目前，对肾癌微转移的研究甚少，肾周淋巴结微转移的研究及利用CK20诊断肾癌微转移国内外均未见文献报道。 目前，肾癌的治疗仍以手术治疗为主，术后辅以免疫治疗。手术方法及免疫治疗对血行微转移的影响国内外均未见文献报道。而这些问题的阐明对手术方法的改进、肾癌转移机制的进一步了解及判断免疫治疗的确切效果均具有十分重要的意义。 本研究拟采用RT-PCR方法检测肾癌患者外周血、骨髓及肾周淋巴结CK18、CK19、CK20 mRNA的表达，Southern杂交判定结果，如为阳性，即表示存在血行或淋巴微转移，探讨CK18、CK19、CK20在肾癌微转移诊断中的价值；阐明肾癌微转移在围手术期及免疫治疗后的变化及与预后的关系，为肾癌患者制订个体化的治疗方案提供客观依据。 参考文献 Matsumoto-M, Natsugoe-S, et al. Clinicalsignificance oflymph node micrometastasis of pNO esophageal squamous cellcarcinoma. Cancer-Lett. 2000 May 29; 153(1-2): 189-97 Slade-MJ, Smith-BM, Sinnet-HD, et al. Quantitative polymerase chain reaction for the detection of micrometatases in patients with breast cancer. J Clin Oncol.1999;17(3):870-9 Fishman-A, Klein-a, Zemer-R, et al. Detec