心力衰竭心肌能量代谢-白玲上海.pptVIP

心肌代谢重构（metabolic remodeling） 2004年，Van Bilsen 等提出心肌代谢重构的概念。 Mortensen说：用他汀类药物治疗的缺血性心脏病患者同样会从辅酶Q10的补充中获利。 他汀类可以用于缺血性心衰患者，但是这些药物同样也封锁了辅酶Q10的合成，这更加速了心力衰竭时辅酶Q10缺乏。 他汀类药物削弱辅酶Q10并且使辅酶Q10防止LDL氧化作用减弱。 心力衰竭能量代谢治疗治疗的现状与未来 一项改善心衰患者生存率的新方案 New finding instead of publication： 随机双盲实验证实 辅酶Q10可以减半心血管死亡事件的发生 New Study Q-SYMBIO 研究设计 Q-SYMBIO研究参与中心：丹麦、瑞典、奥地利、斯洛伐克、波兰、匈牙利、印度、马来西亚和澳大利亚 主要终点：首次发生主要心血管不良事件(MACE)的时间 注：MACE包括由于心脏衰竭恶化、心血管死亡、紧急心脏移植和机械循环支持而发生的意外住院治疗。 随访时间为2年 结果：辅酶Q10 减半 主要心血管不良事件发生风险 *风险比=2; p=0.003 * 结果：辅酶Q10 减半 死亡发生风险 *风险比=2.1; p=0.01 * * 结论：辅酶Q10治疗慢性心衰有效 安全 极低的不良反应发生率 不良反应发生率与安慰剂组相比 (p=0.073) 2013年5月25日 欧洲心脏病学心衰论坛 辅酶Q10 是近十年，继血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂以来，首个证实在慢性心衰领域可以显著改善慢性心衰患者生存率的药物，应该添加到标准心力衰竭治疗中去。 LOGO 辅酶Q10和他汀类药物 HMG-CoA 甲酸戊酸 异戊烯焦磷酸 焦磷酸法呢酯 辅酶Q10(CoQ10) 多醇 胆固醇 鲨烯 HMG－CoA还原酶 HMG－CoA还原酶抑制剂 乙酰辅酶A + 胆固醇合成途径和他汀类药物的作用位点 LOGO 他汀类与线粒体功能异常 * De Pinieux G, et al. Lipid-lowering drugs and mitochondrial function: effects of HMG-CoA reductase inhibitors on serum ubiquinone and blood lactate/pyruvate ratio. Br J Clin Pharmacol 1996, 42:333-337 高胆固醇血症患者(21岁-76岁，n=80） 40名接受他汀类药物治疗，20名接受贝特类药物，20名没有药物治疗，20名健康对照者 入住及试验一周后采集血样 辛伐他汀(n=40) 贝特类(n=20) 未治疗患者(n=20) 健康对照者(n=20) 辛伐他汀 贝特类 未治疗组 健康对照组 e P0.05 vs 未治疗组 h P0.05 vs 健康对照组 他汀药物组患者的辅酶Q10水平显著低于健康对照组 Mg l-1 0.75e 0.91h 0.95h 0.96 磷酸肌酸（Pcr）是心肌代谢中一种主要供能物质，它参与了心肌的能量代谢，运输和分布过程，对心肌有保护作用。 心肌代谢疗法—底物的调节 补充磷酸肌酸 增加线粒体生物合成 NRF(核呼吸因子) PGC-1α--PPAR 线粒体生物合成 。 此二者是调控心肌脂肪酸分解和线粒体供能的枢纽 心肌代谢疗法—底物的调节 代谢重构在心衰治疗中的手段 拮抗神经体液：血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β-受体阻滞剂 心衰缺能－---调节： 1）增加葡萄糖氧化：曲美他嗪（Trimetazidine,TMZ) 　 2）促进脂肪酸氧化：L-卡尼丁(L-carnitine) 3）增强呼吸链功能：辅酶Q10 4）补充磷酸肌酸 5）Potential therapy: promote mitochondria biogenesis 我们之前的研究显示： 使用卡维地洛阻断β3受体，可上调PPARα，这能通过作用于其靶基因及靶蛋白，从而改善心肌代谢重构。 PPARα↑ PPARα靶基因及蛋白：调控糖脂代谢基因及蛋白 改善心肌代谢重构 卡维地洛 拮抗神经体液治疗对心肌能量代谢的调节  衰竭的心脏是一台缺乏能量的发动机 在2007年的新英格兰医学杂志中明确指出“心脏有如一匹虚弱且疲惫的马 , 若能给予其足够的营养 , 便可 恢复其精力并长时间工作 , 即使工作水平有所降低”。 能量代谢调控 慢性心衰治疗的新靶点 联合能量代谢治疗优化心功能不全治疗 传统抗 心功能不全药物 心肌能量代谢途