吸附百工白破联合疫苗.docVIP

吸附百白破联合疫苗 Xifu Bai Bai Po Lianhe Yimiao Diphtheria，Tetanus and Pertussis Combined Vaccine，Adsorbed 本品系由百日咳疫苗原液、白喉类毒素原液及破伤风类毒素原液加入氢氧化铝佐剂制成。用于预防百日咳、白喉、破伤风。 1基本要求 生产、检定用设施、水、器具、动物等应符合“凡例”要求；生产用原辅材料应符合现行《中国药典》的要求。 2制造 2.1混合前单价原液 2.1.1百日咳疫苗原液制造应符合本品种附录1的规定。 2.1.2白喉类毒素原液制造应符合“吸附白喉疫苗”中2.1～2.2项的规定。 2.1.3破伤风类毒素原液制造应符合“吸附破伤风疫苗”中2.1～2.2项的规定。 2.1.4原液检定 2.1.4.1百日咳疫苗 按本品种附录1中 2项进行。 2.1.4.2白喉类毒素 按“吸附白喉疫苗”中3.1项进行。 2.1.4.3破伤风类毒素 按“吸附破伤风疫苗”中3.1项进行。 2.2半成品 2.2.1配方 每1ml半成品中各抗原成分含量如下： 百日咳菌应不高于9.0×109个菌（应不高于30 IOU） 白喉类毒素不高于20Lf 破伤风类毒素不高于5Lf 2.2.2配制 2.2.2.1氢氧化铝佐剂稀释 按吸附后之最终浓度，将氢氧化铝原液用注射用水稀释成1.0～1.5mg/ml。加入硫柳汞含量不高于0.1g/L，氯化钠含量补足至8.5g/L。 2.2.2.2吸附 按计算量将白喉类毒素、破伤风类毒素及百日咳疫苗原液加入已稀释的氢氧化铝内，调节pH值至5.8～7.2。 2.2.3半成品检定 按3.1项进行。 2.3成品 2.3.1分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.3.2分装 应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。 2.3.3规格 每瓶0.5ml、1.0ml、2.0ml、5.0ml。每1次人用剂量0.5ml，含百日咳疫苗效价应不低于4.0IU，白喉疫苗效价应不低于30IU，破伤风疫苗效价应不低于40IU（豚鼠法）或60IU（小鼠法）。 2.3.4包装 应符合“生物制品包装规程”规定。 3检定 3.1半成品检定 无菌检查 依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。 3.2成品检定 3.2.1鉴别试验 3.2.1.1百日咳疫苗 按本品种附录2进行效价测定，动物免疫后应产生相应抗体；或加枸橼酸钠或碳酸钠将佐剂溶解，离心沉淀百日咳菌体，加相应抗血清做凝集试验，应呈明显凝集反应（按本品种附录1中2.3项进行）。 3.2.1.2白喉类毒素 可选择下列一种方法进行：（1）疫苗注射动物应产生抗体（附录Ⅺ C）；（2）疫苗加枸橼酸钠或碳酸钠将佐剂溶解后，做絮状试验（附录Ⅺ D），应出现絮状反应；（3）疫苗经解聚液溶解佐剂后取上清，做凝胶免疫沉淀试验（附录Ⅷ C），应出现免疫沉淀反应。 3.2.1.3破伤风类毒素 可选择下列一种方法进行：（1）疫苗注射动物后应产生破伤风抗体（附录Ⅺ B）；（2）疫苗加入枸橼酸钠或碳酸钠将吸附剂溶解后做絮状试验（附录Ⅺ D），应出现絮状反应；（3）疫苗经解聚液溶解佐剂后取上清，做凝胶免疫沉淀试验（附录Ⅷ C），应出现免疫沉淀反应。 3.2.2物理检查 3.2.2.1外观检查 振摇后应呈均匀乳白色混悬液，不应有摇不散的凝块或异物。 3.3.2.2 装量 按附录ⅠA中装量项进行，应不低于表示量。 3.2.3化学检定 3.2.3.1pH值 应为5.8～7.2（附录Ⅴ A）。 3.2.3.2氯化钠含量 应为7.5～9.5g/L（附录Ⅶ G）。 3.2.3.3氢氧化铝含量 应为1.0～1.5mg/ml（附录Ⅶ F）。 3.2.3.4硫柳汞含量 应不高于0.1g/L（附录Ⅶ B）。 3.2.3.5游离甲醛含量 应不高于0.2g/L（附录Ⅵ L）。 3.2.4效价测定 3.2.4.1 百日咳疫苗 按本品种附录2进行。每1次人用剂量中百日咳疫苗的免疫效价应不低于4.0IU；且95%可信限的低限应不低于2.0IU。如达不到上述要求，可进行复试，但所有有效试验的结果必须以几何平均值（如用概率分析法时应用加权几何平均）计算，达到上述要求判为合格。 3.2.4.2白喉疫苗 每1次人用剂量中白喉类毒素的免疫效价应不低于30IU（附录Ⅺ C）。 3.2.4.3破伤风疫苗 依法测定（附录Ⅺ B），每1次人用剂量中破伤风类毒素的免疫效价应不低于40IU（附录Ⅺ B 豚鼠法），或应不低于60IU（附录Ⅺ B 小鼠法）。 3.2.5 依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。 3.2.6 3.2.6.1百日咳疫苗 应符合本品种附录3的规定。 3.2.6.2白喉、破伤风疫苗 用体重250～350g豚鼠，每批制品不少于4只，每只腹部皮下注射2.5ml，分两侧，每侧1.25ml，观察30