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SFDA新药临床试验批件：XXXX号 XXXX 注射液 Ⅰ期临床人体耐受性试验方案（供修改稿） 试验单位：XXXX 试验负责：XXXX 申办单位：XXXX 方案设计：郑青山，孙瑞元 版本日期 4 XXX 注射液Ⅰ期临床人体耐受性试验方案 1 研究背景 XXX 注射液具有养血活血，益气通脉之功效；主治胸痹(冠心病心绞痛)心血瘀阻证，症见 胸部刺痛，绞痛，固定不移，入夜更甚，时或心悸不宁，舌质暗紫脉沉弦；以及心肌梗塞、脑 血栓及其后遗证、脑供血不足。 1.1 制备工艺、质量标准及稳定性概述 本方由 XX 和 XXX 两味中药组成，剂型设计为中药注射剂（输液），由于两者有效部位的 结构与理化性质不同，故采用 XX 、XXX 分别提取纯化再合并配液的工艺。在质量控制上采用 HPLC 和薄层扫描法定量分析 XX 素、原儿茶醛及 XXX 甲苷含量；以葡萄糖和半乳糖醛酸为对 照品测定了多糖含量，分析了氨基酸组分，严格控制并检测了制剂中的不溶性微粒、澄明度、 蛋白质、鞣质、草酸盐、树脂、钾离子、重金属、砷盐、总固体、炽灼残渣的项目，用薄层法 定性分析并鉴别了制剂中 XX 和 XXX 成分，并在此基础上制定了“XXX 注射液质量标准” 。XXX 注射液样品常温考察三个月，各项指标均符合质量标准规定，说明本品具有良好的稳定性。 1.2 临床前药效学研究概述 XXX 注射液可以改善心肌缺血；抑制心率增快扩张外周血管、增强心功能；降低脑梗塞重 量、脑含水量，大剂量降低脑毛细血管通透性；抗血小板聚集、降低血液黏度和纤维蛋白原、 改善血液流变性等活血化瘀的作用；拮抗垂体后叶素的作用。 1.3 临床前毒理学研究概述 动物急性毒性实验表明：小鼠静脉注射的 LD 为 98 4g 生药/kg ；小鼠腹腔注射的LD 为 50 。 50 128。7g 生药/kg 。 动物长期毒性研究结果表明：用含生药材 8.1、16.2 和 32.4g/kg 的剂量给 SD 大鼠连续腹 腔注射 XXX 注射液六周，除大剂量组动物有活动减少、毛松乱、精神萎靡不振、腹泻、瘦弱 等现象，未见其他明显毒性反应。XXX 注射液用 12.96、6.48 和 3.24g/kg 的剂量给Beagle 犬注 射六周，经一般体征、心电图、体重、脏器系数、血液学检查、血液生化、病理组织学检查等 观察和检测，并与同期的空白对照组比较，大剂量长期用药除少数犬有一定的不适，以及与本 品的活血化瘀、抗血小板聚集及可能的增强免疫功能等药效作用有关的指标有明显正常改变外， 未见明显毒性反应，提示本品使用较为安全。 根据国家食品药品监督管理局 XXXX 号批文的要求，按照国家相关法规和伦理学要求，以 及 XXX 注射液的组成、功能主治、药效学、毒理学研究资料，对 XXX 注射液进行Ⅰ期临床耐 受性试验，并制定本方案。 2 试验目的 选择健康人为受试者，从安全的初始剂量开始，观察人体对 XXX 注射液的耐受性，为制 定本品的Ⅱ期临床试验给药方案，提供安全的剂量范围。 3 受试者选择、排除与试验终止 3.1 纳入标准 5 1. 健康志愿者。 2. 年龄在 19～45 岁，男女兼有。 3. 体重在标准体重的±10%范围内 [标准体重（kg ）＝0.7× （身高cm－80）] 。 4. 心、肝、肾、血液等检查指标均在正常范围。 5. 根据 GCP 规定，获取知情同意，志愿受试。 3.2 排除标准 1. 妊娠期、哺乳期妇女。 2. 重要脏器有原发性疾病。 3. 精神或躯体上的残疾患者。 4. 怀疑或确有酒精、药物滥用病史。 5. 根据研究者的判断，具有较低入组可能性（如体弱等）。 6. 过敏体质，如对两种或以上药物或食物过敏史者；